Invloed van rifampicine op de farmacokinetiek van romidepsine bij patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.
2. Een geïnformeerd toestemmingsdocument begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
3. In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
4. Moet de diagnose van gevorderde maligniteit hebben en moet andere beschikbare therapieën hebben gefaald die als standaardbehandeling voor hun ziekte worden beschouwd.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
6. Negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden; En
7. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken (een intra-uterien anticonceptiemiddel [IUCD] of een dubbele barrièremethode met condooms of een pessarium plus zaaddodend middel) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand daarna. Mannelijke proefpersonen dienen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 3 maanden daarna een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. Vrouwelijke proefpersonen dienen het gebruik van oestrogeenbevattende anticonceptiva te vermijden, aangezien romidepsine de werkzaamheid van oestrogeenbevattende anticonceptiva kan verminderen. Een in vitro bindingsassay bepaalde dat romidepsine concurreert met β-oestradiol voor binding aan oestrogeenreceptoren.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke significante medische aandoening of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen.
2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij aan het onderzoek zou deelnemen.
3. Proefpersonen met een significante gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan belemmeren, zoals proefpersonen met een voorgeschiedenis van de ziekte van Cohn, colectomie, gastrectomie, coeliakie of andere ziekten met bekende malabsorptie.
4. Serumkalium < 3,8 mmol/L of serummagnesium < 0,85 mmol/L (magnesium wordt omgezet in 2,1 mg/dl of 1,7 mEq/L) (elektrolytenafwijkingen kunnen worden gecorrigeerd met suppletie om aan de opnamecriteria te voldoen).
5. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die een significante verlenging van de gecorrigeerde meting van de tijd tussen het begin van de cardiale Q-golf en het einde van de T-golf (QTc) kunnen veroorzaken.
6. Gelijktijdig gebruik van cytochroom P 450 3A4 (CYP3A4) sterke remmers binnen 1 week van proefmedicatie.
7. Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-inductoren binnen 2 weken na proefmedicatie.
8. Gelijktijdig gebruik van therapeutische warfarine vanwege een mogelijke geneesmiddelinteractie. Het gebruik van een lage dosis warfarine of een ander antistollingsmiddel om de veneuze toegangspoort en canules doorgankelijk te houden, is toegestaan.
9. Klinisch significante actieve infectie.
10. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C.

11. Inadequate beenmerg- of andere orgaanfunctie zoals blijkt uit:

    • Hemoglobine < 9 g/dL (transfusies en/of erytropoëtine zijn toegestaan);
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≤ 1,0 * 10^9 cellen/l [proefpersonen met neutropenie (ANC 1-1,5) als functie van hun ziekte kunnen worden ondersteund met granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF)];
    • Aantal bloedplaatjes < 100 * 10^9 cellen/l of aantal bloedplaatjes < 75 * 10^9 cellen/l als betrokkenheid van beenmergziekte is gedocumenteerd;
    • Totaal bilirubine > 1,5 * bovengrens van normaal (ULN) of > 2,0 * ULN bij aantoonbare levermetastasen;
    • Serum aspartaattransaminase/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase (AST/SGOT) en alaninetransaminase/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT/SGPT) > 1,5 * ULN of > 2,0 * ULN bij aanwezigheid van aantoonbare levermetastasen; of
    • Serumcreatinine > 2,0 * ULN;
12. Eerdere behandeling met chemotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling met romidepsine (6 weken voor nitrosourea) of eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling met romidepsine.
13. Voorafgaande radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling. Proefpersonen die niet volledig zijn hersteld of van wie de acute toxiciteit gerelateerd aan eerdere radiotherapie niet is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, komen niet in aanmerking.
14. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studie (dag 1).
15. Gelijktijdig gebruik van een andere behandeling tegen kanker.
16. Gelijktijdig gebruik van een onderzoeksmiddel.
17. Eerdere blootstelling aan romidepsin (andere histondeacetylase [HDAC]-remmers zijn toegestaan).

18. Alle bekende hartafwijkingen, zoals:

    • Aangeboren lange maat voor de tijd tussen het begin van de Q-golf en het einde van het T-golf (QT)-syndroom;
    • Gemiddeld QTc-formule (QTcF) interval > 450 msec;
    • Een hartinfarct binnen 12 maanden na aanvang van de studie;
    • Een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte (CAD), bijv. angina Canadese klasse II-IV. Er moet een stressbeeldvormingsonderzoek worden uitgevoerd voor elke persoon van wie de cardiale status onzeker is. Indien abnormaal, moet een angiografie worden voltooid om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is.
    • Een bij de screening opgenomen elektrocardiogram (ECG) met tekenen van cardiale ischemie (ST-depressie van ≥ 2 mm, gemeten van iso-elektrische lijn tot ST-segment). Er moet een stressbeeldvormingsonderzoek worden uitgevoerd voor elke persoon van wie de cardiale status onzeker is. Indien abnormaal, moet een angiografie worden voltooid om te bepalen of CAD al dan niet aanwezig is.
    • Congestief hartfalen (CHF) dat voldoet aan de definities van klasse II tot IV van de New York Heart Association (NYHA) (zie appendix F) en/of ejectiefractie < 40% volgens multi-gated acquisitie (MUGA)-scan of < 50% volgens echocardiogram en/ of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI);
    • Een bekende voorgeschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie (VT), ventrikelfibrillatie (VF), torsades de pointes of hartstilstand, tenzij momenteel behandeld met een automatische implanteerbare cardioverter defibrillator (AICD);
    • Hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie door eerdere behandeling of andere oorzaken (zie bij twijfel de ejectiefractiecriteria hierboven);
    • Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. bloeddruk (BP) van ≥ 160/95; of
    • Elke hartritmestoornis die anti-aritmica vereist.
19. Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.