I-123 MIBGによるストレス誘発性心筋症の病因

背景: 1991 年にたこつぼ心筋症が閉塞性冠動脈疾患を伴わない心尖部または左心室中部の一過性の収縮不全として最初に日本人で説明されて以来、米国ではストレス誘発性心筋症がますます認識されるようになってきました。 たこつぼ型心筋症は、急性冠症候群全体の1.2～2.2%を占めています。 現在の米国心臓協会の統計更新では、2010 年に約 120 万人のアメリカ人が急性冠動脈イベントを経験すると推定されています。 この推定に基づくと、毎年 1 万 5000 から 2 万 6000 人のアメリカ人がストレス誘発性心筋症を患っていることになります。 たこつぼ心筋症は、脳卒中や重症患者にも報告されています。 閉経後の女性は不均衡に影響を受けており、患者人口の 80 ～ 100% を占めています。 これらの患者は、重度の感情的ストレスの後に、古典的に急性心不全または急性冠症候群の徴候を示します。 症状には、胸痛、息切れ、トロポニン酵素の上昇、ST セグメントの上昇、深い T 波反転、心室性不整脈、肺水腫、またはバイオマーカーの上昇が含まれる場合があります。 心臓カテーテル検査では、血管造影的に正常な冠状動脈が明らかになりますが、心室造影図と心エコー図では、基礎運動亢進を伴う先端のバルーニングが示されます。 大多数の患者は数日から 2 週間以内に完全な機能を回復しますが、最大 8% の患者が急性心不全で死亡します。

ストレス誘発性心筋症の病因は推測のままです。 微小血管機能障害または直接的な心筋細胞毒性を引き起こすカテコールアミンの過剰が、最も可能性の高い病因として仮説が立てられています。 この仮説は、たこつぼ型心筋症のほとんどの患者が強い肉体的または精神的ストレスを経験しているという事実によって支持されています。 さらに、他のいくつかの観察結果がこの仮説を支持しています。 第一に、ストレス誘発性心筋症の患者では、急性冠症候群の患者と比較して、カテコールアミンのレベルが上昇しています。 第二に、多血管冠動脈痙攣および一時的な心筋灌流障害が、この集団で繰り返し確認されています。 第三に、心筋生検は、心筋炎、間質性線維症、および単核浸潤、カテコールアミン毒性と一致する徴候を示します。 第 4 に、マウス モデルでは、アドレナリン レベルの上昇により、ベータ 2 アドレナリン受容体を介した Gs タンパク質シグナル伝達から、負の強心性である Gi タンパク質シグナル伝達への切り替えが引き起こされます。 これらの調査結果はすべて、ストレス誘発性心筋症患者の交感神経活動が変化しているという理論を支持しています。

したがって、この興味深い疾患の既存の知識ベースに基づいて、心筋の交感神経活性化状態を具体的に評価するイメージング アプローチは、病態生理学をさらに調査するのに理想的に適しているように思われます。 I-123 放射性標識メタヨードベンジルグアニジン (mIBG) イメージングは​​、ノルエピネフリン (NE) と構造的に類似しているため、心臓交感神経機能の直接分析を可能にし、シナプス間隙でヒト ノルエピネフリン トランスポーター 1 (hNET1) によって心臓交感神経ニューロンに輸送されます。 . NE とは異なり、mIBG はモノアミンオキシダーゼまたはカテコール-o-メチルトランスフェラーゼによって代謝されません。 mIBG は、取り込みのために無傷の心筋交感神経系を必要とし、シナプス前小胞に保存され、アセチルコリンによる刺激によって放出されます。 心臓交感神経機能の実験的操作により、mIBG の取り込みと分布が変化します。 平面画像取得により交感神経活性化の評価が可能になり、SPECT により局所異常が特徴付けられます。 初期および遅延面積測定中の縦隔比に対する心臓の測定は、トレーサーの初期取り込みおよびウォッシュアウトを評価します。 mIBG の取り込みは、3 つの一般的なパターンのいずれかに従います: 良好な取り込みと保持、ウォッシュアウトを伴う良好な取り込み、または不十分な取り込み。 異なるパターンは、交感神経活性化のレベル、交感神経緊張の増加、および心筋交感神経系への心不全による損傷を表している可能性があります。 糖尿病性神経障害、うっ血性心不全、心筋梗塞の患者では、mIBG の取り込みが変化します。 取り込みおよびウォッシュアウトのパターンは、神経障害の重症度、うっ血性心不全の重症度、うっ血性心不全の治療反応、駆出率の改善、心臓死および心室性不整脈の可能性と相関しています。

たこつぼ型心筋症患者の予備データでは、急性期のウォッシュアウトの増加に伴う mIBG 取り込みの減少と、左心室機能回復後の保持の改善が示されています。 さらに、トレーサーの取り込みの局所的な減少は、局所的な壁運動の異常に対応しています。 ただし、たこつぼ型心筋症の連続患者における mIBG 取り込みパターンの体系的な調査は行われていません。 注目すべきは、11C ヒドロキシエフェドリンを用いた PET イメージングで、たこつぼ心筋症における同様の交感神経機能障害が報告されていることです。