Patogenese af stress-induceret kardiomyopati af I-123 MIBG

Baggrund: Siden den indledende japanske beskrivelse af Takotsubos kardiomyopati i 1991 som en forbigående systolisk dysfunktion af de apikale eller midterste venstre ventrikulære segmenter i fravær af obstruktiv koronararteriesygdom, er stressinduceret kardiomyopati i stigende grad blevet anerkendt i USA. Takotsubos kardiomyopati tegner sig for 1,2 til 2,2 procent af alle tilfælde af akut koronarsyndrom. Den nuværende statistiske opdatering af American Heart Association anslår, at cirka 1,2 millioner amerikanere vil opleve en akut koronar hændelse i 2010. Baseret på dette skøn vil mellem 15 og 26 tusinde amerikanere have stressinduceret kardiomyopati årligt. Takotsubos kardiomyopati er også blevet beskrevet hos slagtilfælde og kritisk syge patienter. Postmenopausale kvinder er uforholdsmæssigt ramt og tegner sig for 80 til 100 procent af patientpopulationen. Disse patienter præsenterer klassisk med tegn på akut hjertesvigt eller akut koronarsyndrom efter en alvorlig følelsesmæssig stress. Præsentationen kan omfatte brystsmerter, åndenød, forhøjede troponinenzymer, ST-segmentforhøjelser, dybe T-bølge-inversioner, ventrikulære arytmier, lungeødem eller forhøjede biomarkører. Hjertekateterisering afslører angiografisk normale kranspulsårer, mens ventrikulogrammet og ekkokardiogrammet viser apikal ballondannelse med basal hyperkinese. Mens størstedelen af ​​patienterne genvinder fuldstændig funktion inden for få dage til to uger, vil op til otte procent af patienterne dø af det akutte hjertesvigt.

Ætiologien af ​​stress-induceret kardiomyopati forbliver spekulativ. Katekolaminoverskud, der fører til mikrovaskulær dysfunktion eller direkte kardiomyocyttoksicitet, antages som den mest sandsynlige ætiologi. Denne hypotese understøttes af, at de fleste patienter med Takotsubos kardiomyopati oplever en intens fysisk eller følelsesmæssig stress. Desuden understøtter flere andre observationer denne hypotese. For det første er katekolaminniveauerne forhøjede hos patienter med stressinduceret kardiomyopati ved præsentationen sammenlignet med patienter med akut koronarsyndrom. For det andet er multi-kar koronar vasospasme og forbigående myokardieperfusionsdefekter blevet identificeret gentagne gange i denne population. For det tredje viser myokardiebiopsier myocarditis, interstitiel fibrose og mononukleære infiltrater, tegn i overensstemmelse med katekolamintoksicitet. For det fjerde forårsager forhøjede epinephrinniveauer i en musemodel et skifte fra beta-2-adrenoreceptormedieret Gs-proteinsignalering til Gi-proteinsignalering, som er negativt inotropisk. Disse resultater understøtter alle teorien om, at der er ændret sympatisk aktivitet hos patienter med stressinduceret kardiomyopati.

Baseret på den eksisterende vidensbase om denne spændende sygdom vil en billedbehandlingstilgang, der specifikt evaluerer myokardiets sympatiske aktiveringstilstand, synes at være ideel til yderligere at udforske patofysiologien. I-123 radioaktivt mærket metaiodobenzylguanidin, (mIBG) billeddannelse giver mulighed for direkte analyse af hjertesympatiske funktion, fordi det strukturelt ligner noradrenalin (NE), og transporteres ind i hjertesympatiske neuroner af human noradrenalin transporter 1 (hNET1), i den synaptiske kløft . I modsætning til NE metaboliseres mIBG ikke af monoaminoxidase eller catechol-o-methyltransferase. mIBG kræver et intakt myokardiesympatisk nervesystem til optagelse, lagres i de præsynaptiske vesikler og frigives ved stimulering med acetylcholin. Eksperimentel manipulation af hjertesympatiske funktion ændrer mIBG-optagelse og distribution. Planar billeddannelsesindsamling muliggør evaluering af sympatisk aktivering, mens SPECT karakteriserer regionale abnormiteter. Måling af forholdet mellem hjerte og mediastinum under tidlig og forsinket planimetri vurderer den indledende optagelse og udvaskning af sporstoffet. mIBG-optagelsen følger et af tre generelle mønstre: god optagelse og retention, god optagelse med udvaskning eller dårlig optagelse. De forskellige mønstre repræsenterer sandsynligvis niveauet af sympatisk aktivering, stigning i sympatisk tonus og hjertesvigt-induceret skade på det myokardie-sympatiske nervesystem. mIBG-optagelsen ændres hos patienter med diabetisk neuropati, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt. Optagelses- og udvaskningsmønstrene korrelerer med sværhedsgraden af ​​neuropati, sværhedsgraden af ​​kongestivt hjertesvigt, kronisk hjertesvigt behandlingsrespons, forbedring i ejektionsfraktion, hjertedød og ventrikulært arytmogent potentiale.

Foreløbige data fra patienter med Takotsubos kardiomyopati har vist et fald i mIBG-optagelse med en øget udvaskning i den akutte fase, med forbedret retention efter funktionel genopretning af venstre ventrikel. Endvidere svarer regionalt fald i sporstofoptagelse til de regionale vægbevægelsesabnormiteter. Der er dog ikke udført en systematisk udforskning af mIBG-optagelsesmønstre hos på hinanden følgende patienter med Takotsubos kardiomyopati. Det skal bemærkes, at PET-billeddannelse med 11C Hydroxyephedrin har beskrevet lignende sympatisk dysfunktion i Takotsubos kardiomyopati.