I-123 MIBG에 의한 스트레스성 심근병증의 병인
I-123 MIBG 영상에 의한 스트레스성 심근병증의 발병 기전 평가
목적: 이 파일럿 연구의 목적은 스트레스 유발(Takotsubo's) 심근병증에서 I-123 mIBG의 심장 흡수 패턴을 특성화하는 것입니다.
가설: 교감 신경 분포의 교란은 스트레스로 인한 심근 병증의 근본적인 병인이며 I-123 mIBG 심장 영상에서 이상을 초래할 것입니다. 따라서 평면 및 SPECT I-123 MIBG 영상은 스트레스 유발 심근병증의 병인에 대한 통찰력을 제공할 것이며 보다 구체적인 진단 기준의 개발로 이어질 수 있습니다.
연구 설계: 이 제안은 스트레스로 인한 심근병증 환자의 심장 교감 신경 분포의 섭동을 급성 증상 동안과 좌심실 기능 회복 후 평면 및 SPECT I-123 MIBG 이미징을 수행하여 특성화하기 위한 전향적 파일럿 연구를 위한 것입니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 1991년 타코츠보 심근병증이 폐쇄성 관상동맥질환 없이 심단 또는 좌심실 중앙 분절의 일시적인 수축기 기능장애로 일본에서 처음 기술된 이후 스트레스 유발 심근병증은 미국에서 점차 인식되고 있습니다. Takotsubo의 심근병증은 모든 급성 관상동맥 증후군 사례의 1.2~2.2%를 차지합니다. 현재 미국심장협회 통계 업데이트는 약 120만 명의 미국인이 2010년에 급성 관상동맥 사건을 경험할 것으로 추정합니다. 이 추정치에 따르면 매년 15~26,000명의 미국인이 스트레스로 인한 심근병증을 앓게 됩니다. Takotsubo의 심근 병증은 뇌졸중 및 중환자에서도 설명되었습니다. 폐경 후 여성은 불균형적으로 영향을 받아 환자 인구의 80~100%를 차지합니다. 이 환자들은 심각한 정서적 스트레스 후에 급성 심부전 또는 급성 관상동맥 증후군의 징후를 전형적으로 나타냅니다. 증상에는 흉통, 숨가쁨, 트로포닌 효소 상승, ST 분절 상승, 깊은 T파 반전, 심실 부정맥, 폐부종 또는 생체지표 상승이 포함될 수 있습니다. 심장 카테터삽입술은 혈관조영학적으로 정상적인 관상동맥을 드러내는 반면, 심실조영도와 심초음파는 기저부 운동과다증을 동반한 정단 팽창을 보여줍니다. 대부분의 환자는 수일에서 2주 이내에 완전한 기능을 회복하지만 환자의 최대 8%는 급성 심부전으로 사망합니다.
스트레스로 유발된 심근병증의 병인은 추측에 불과합니다. 미세혈관 기능장애 또는 직접적인 심근세포 독성으로 이어지는 카테콜아민 과잉이 가장 가능성 있는 병인으로 가정됩니다. 이 가설은 Takotsubo의 심근병증 환자 대부분이 심한 신체적 또는 정서적 스트레스를 경험한다는 사실에 의해 뒷받침됩니다. 또한, 몇 가지 다른 관찰이 이 가설을 뒷받침합니다. 첫째, 급성관상동맥증후군 환자와 비교했을 때 스트레스로 인한 심근병증 환자에서 카테콜아민 수치가 상승합니다. 둘째, 다중 혈관 관상 혈관 경련 및 일시적인 심근 관류 결함이 이 집단에서 반복적으로 확인되었습니다. 셋째, 심근 생검은 카테콜아민 독성과 일치하는 징후인 심근염, 간질 섬유증 및 단핵 침윤을 나타냅니다. 넷째, 마우스 모델에서 상승된 에피네프린 수치는 베타-2 아드레날린 수용체 매개 Gs 단백질 신호에서 Gi 단백질 신호로의 전환을 유발하는데, 이는 음성 수축성입니다. 이러한 발견은 모두 스트레스 유발 심근병증 환자의 교감 신경 활동이 변경되었다는 이론을 뒷받침합니다.
따라서, 이 흥미로운 질병에 대한 기존 지식 기반을 기반으로 심근의 교감 신경 활성화 상태를 구체적으로 평가하는 영상 접근법은 병리생리학을 더 탐구하는 데 이상적으로 적합한 것으로 보입니다. I-123 방사성 표지 메타요오도벤질구아니딘(mIBG) 이미징은 노르에피네프린(NE)과 구조적으로 유사하고 시냅스 간극에서 인간 노르에피네프린 수송체 1(hNET1)에 의해 심장 교감 신경으로 수송되기 때문에 심장 교감 기능을 직접 분석할 수 있습니다. . NE와 달리 mIBG는 모노아민 산화효소 또는 카테콜-o-메틸 전이효소에 의해 대사되지 않습니다. mIBG는 흡수를 위해 온전한 심근 교감 신경계를 필요로 하고 시냅스전 소포에 저장되며 아세틸콜린으로 자극하여 방출됩니다. 심장 교감 기능의 실험적 조작은 mIBG 흡수 및 분포를 변경합니다. 평면 이미징 획득을 통해 교감 신경 활성화를 평가할 수 있으며 SPECT는 지역적 이상을 특성화합니다. 초기 및 지연된 면적 측정 동안 심장 대 종격동 비율의 측정은 추적자의 초기 흡수 및 유실을 평가합니다. mIBG 흡수는 세 가지 일반적인 패턴 중 하나를 따릅니다: 양호한 흡수 및 보유, 씻김이 있는 양호한 흡수 또는 불량한 흡수. 다른 패턴은 아마도 교감 신경 활성화 수준, 교감 신경 긴장도 증가 및 심근 교감 신경계에 대한 심부전 유발 손상을 나타냅니다. 당뇨병성 신경병증, 울혈성 심부전, 심근경색 환자에서 mIBG 흡수가 변경됩니다. 흡수 및 씻김 패턴은 신경병증의 중증도, 울혈성 심부전의 중증도, 울혈성 심부전 치료 반응, 박출률 개선, 심장사 및 심실성 부정맥 가능성과 관련이 있습니다.
Takotsubo의 심근병증 환자에 대한 예비 데이터는 좌심실 기능 회복 후 개선된 보유와 함께 급성기에서 증가된 씻김으로 mIBG 흡수가 감소하는 것으로 나타났습니다. 또한, 추적자 흡수의 지역적 감소는 지역적 벽 운동 이상에 해당합니다. 그러나 Takotsubo의 심근병증이 있는 연속적인 환자에서 mIBG 흡수 패턴의 체계적인 탐색은 수행되지 않았습니다. 참고로, 11C Hydroxyephedrine을 사용한 PET 영상은 Takotsubo의 심근병증에서 유사한 교감신경 기능 장애를 설명했습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자는 연구 시작 시 18세 이상입니다.
- 피험자는 연구 절차를 준수할 수 있고 의향이 있으며 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
- 피험자는 남성 또는 외과적으로 불임(문서화된 양측 난소절제술 및/또는 자궁적출술을 가짐), 폐경 후(1년 이상 월경 중단), 비수유 또는 가임기 여성입니다. 스크리닝에서 수행된 소변 임신 검사는 음성입니다.
- (임상 평가의 일부로 획득한) 피험자의 좌심장 카테터 삽입은 임상적으로 유의한 관상동맥 죽상경화성 질환이 없습니다.
- 피험자의 심초음파(임상 평가의 일부로 획득)는 Takotsubo의 심근병증 진단과 일치합니다.
- 환자의 심전도 또는 트로포닌 또는 CKMB(임상 평가의 일부로 획득)를 포함한 심장 효소가 비정상입니다.
- 환자는 갈색 세포종 진단이나 의심이 없습니다.
제외 기준:
- 주제는 이전에 I123-MIBG 또는 I131-MIBG를 받았습니다.
- 피험자는 이전의 부정맥 사건을 치료하기 위해 일상적으로 기능하는(>5% 페이스 박동) 심실 박동 조율기를 가지고 있거나 제세동(외부 또는 ICD를 통해), 항빈맥 페이싱 또는 심율동 전환을 받았습니다.
- 피험자는 이전에 이 연구에 참여했거나 등록 후 30일 이내에 다른 임상시험용 의약품 또는 의료기기 연구에 참여했습니다.
- 피험자는 요오드 또는 요오드화 화합물에 대한 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 이전 병력 또는 의심이 있습니다.
- 피험자는 지난 30일 이내에 심장 재관류술(예: 경피 경혈관 관상동맥 성형술, PCI 또는 CABG) 또는 ICD 삽입을 받았습니다.
- 피험자는 크롬친화세포종을 포함하여 혈장 카테콜아민의 현저한 상승과 관련된 심각한 비심장성 의학적 상태를 가지고 있습니다.
- 대상은 밀실공포증이 있거나 한 번에 최대 1시간 동안 앙와위 자세로 가만히 누워 있지 못하는 운동 장애가 있습니다.
- 피험자는 신부전(혈청 크레아티닌 > 3.0 mg/dl [265umol/L])이 있습니다.
- 피험자는 지난 12개월 동안 이온화 방사선을 사용한 연구에 참여했습니다.
- 개체는 신경학적 침범의 징후, 신경학적 질병의 징후 또는 증상(예를 들어, 파킨슨병, 다계통 위축, 파킨슨 증후군), 또는 교감 신경계에 영향을 미치는 것으로 알려진 다른 질병이 있는 유형 I 또는 유형 II 진성 당뇨병의 병력이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스트레스로 인한 심근병증 환자
스트레스로 인한 심근병증이 있는 환자는 Mayo 기준(정상 관상동맥 해부학, EKG 변화/효소 이상, 스트레스로 인한 심근병증과 일치하는 벽 운동 이상 및 갈색 세포종의 증거 없음)을 충족하고 동의서에 서명한 후 I123-mIBG 스캔을 받게 됩니다. 급성 발현 동안과 기능 회복 후 심장의 교감신경 기능을 결정합니다.
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모든 피험자는 10mCi(370MBq)의 123I-mIBG를 정맥 주사합니다.
공칭 용량의 ±10% 허용 오차가 허용되므로 9~11mCi(333~407MBq)의 허용 가능한 용량 범위가 생성됩니다.
임상시험용 의약품은 5mL 용량(필요에 따라 0.9% 염화나트륨으로 희석)을 투여하고 1~2분에 걸쳐 주사한다.
환자는 선량을 투여한 후 평면 및 SPECT 이미징을 수행합니다.
이 투약 및 이미징 절차는 급성기 동안 그리고 환자가 심장 기능을 회복한 후 약 6주 후에 수행됩니다.
이것은 각 연구 대상자가 2개의 다른 시점에서 I123-mIBG의 총 2회 투여를 받게 됨을 의미합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선(급성기)에서 I-123 mIBG의 비정상적 지역 섭취를 보인 참가자 수 및 후속 조치(회복 단계)에서 비정상 I-123 mIBG 섭취를 보인 참가자 수
기간: 급성기(2~5일, 예상 평균 3일) 및 심장 기능 회복 후(6주)
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기준선(급성기)에서 I-123 mIBG의 비정상적 지역 섭취를 보인 참가자 수 및 후속 조치(회복 단계)에서 비정상 I-123 mIBG 섭취를 보인 참가자 수
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급성기(2~5일, 예상 평균 3일) 및 심장 기능 회복 후(6주)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Prem Soman, MD, University of Pittsburgh Heart Vascular Institute
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- PRO10080198
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