Патогенез стресс-индуцированной кардиомиопатии I-123 MIBG

Предыстория: С момента первоначального японского описания кардиомиопатии Такоцубо в 1991 году как транзиторной систолической дисфункции верхушечного или среднего сегментов левого желудочка при отсутствии обструктивной болезни коронарных артерий стресс-индуцированная кардиомиопатия получает все большее признание в Соединенных Штатах. На кардиомиопатию такоцубо приходится от 1,2 до 2,2% всех случаев острого коронарного синдрома. Согласно текущим статистическим данным Американской кардиологической ассоциации, примерно у 1,2 миллиона американцев в 2010 году возникнет острая коронарная недостаточность. Исходя из этой оценки, от 15 до 26 тысяч американцев ежегодно страдают кардиомиопатией, вызванной стрессом. Кардиомиопатия Такоцубо также была описана у пациентов, перенесших инсульт, и у пациентов в критическом состоянии. Женщины в постклимактерическом периоде страдают непропорционально сильно, составляя от 80 до 100 процентов популяции пациентов. У этих пациентов классически проявляются признаки острой сердечной недостаточности или острого коронарного синдрома после тяжелого эмоционального стресса. Проявления могут включать боль в груди, одышку, повышение уровня ферментов тропонина, подъем сегмента ST, глубокую инверсию зубца Т, желудочковые аритмии, отек легких или повышение биомаркеров. Катетеризация сердца выявляет ангиографически нормальные коронарные артерии, в то время как вентрикулограмма и эхокардиограмма показывают апикальное баллонирование с базальным гиперкинезом. В то время как у большинства пациентов полное восстановление функции происходит в течение нескольких дней или двух недель, до восьми процентов пациентов умирают от острой сердечной недостаточности.

Этиология стресс-индуцированной кардиомиопатии остается спекулятивной. Избыток катехоламинов, приводящий к микрососудистой дисфункции или прямой токсичности кардиомиоцитов, предполагается как наиболее вероятная причина. В пользу этой гипотезы говорит тот факт, что большинство пациентов с кардиомиопатией Такоцубо испытывают интенсивный физический или эмоциональный стресс. Кроме того, несколько других наблюдений подтверждают эту гипотезу. Во-первых, уровни катехоламинов повышены у пациентов со стресс-индуцированной кардиомиопатией при поступлении по сравнению с пациентами с острым коронарным синдромом. Во-вторых, многососудистый спазм коронарных артерий и транзиторные дефекты перфузии миокарда неоднократно выявлялись в этой популяции. В-третьих, при биопсии миокарда выявляют миокардит, интерстициальный фиброз и мононуклеарные инфильтраты, что свидетельствует о токсичности катехоламинов. В-четвертых, в мышиной модели повышенные уровни адреналина вызывают переключение с передачи сигналов белка Gs, опосредованной бета-2-адренорецепторами, на передачу сигналов белка Gi, которая является отрицательно инотропной. Все эти данные подтверждают теорию об изменении симпатической активности у пациентов со стресс-индуцированной кардиомиопатией.

Таким образом, на основе существующей базы знаний об этом интригующем заболевании подход к визуализации, который специально оценивает состояние симпатической активации миокарда, кажется идеально подходящим для дальнейшего изучения патофизиологии. Метайодобензилгуанидин с радиоактивной меткой I-123 (mIBG) позволяет проводить прямой анализ симпатической функции сердца, поскольку он структурно подобен норадреналину (NE) и транспортируется в симпатические нейроны сердца с помощью переносчика норадреналина человека 1 (hNET1) в синаптической щели. . В отличие от NE, mIBG не метаболизируется моноаминоксидазой или катехол-о-метилтрансферазой. Для захвата mIBG требуется интактная симпатическая нервная система миокарда, он хранится в пресинаптических везикулах и высвобождается при стимуляции ацетилхолином. Экспериментальное воздействие на симпатическую функцию сердца изменяет поглощение и распределение mIBG. Получение плоскостной визуализации позволяет оценить симпатическую активацию, тогда как ОФЭКТ характеризует региональные аномалии. Измерение отношения сердца к средостению во время ранней и отсроченной планиметрии позволяет оценить начальное поглощение и вымывание индикатора. Поглощение mIBG следует одной из трех основных моделей: хорошее поглощение и удержание, хорошее поглощение с вымыванием или плохое поглощение. Различные паттерны, вероятно, отражают уровень симпатической активации, повышение симпатического тонуса и вызванное сердечной недостаточностью повреждение симпатической нервной системы миокарда. Поглощение mIBG изменено у пациентов с диабетической невропатией, застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда. Характер поглощения и вымывания коррелирует с тяжестью невропатии, тяжестью застойной сердечной недостаточности, реакцией на лечение застойной сердечной недостаточности, улучшением фракции выброса, сердечной смертью и желудочковым аритмогенным потенциалом.

Предварительные данные у пациентов с кардиомиопатией Такоцубо показали снижение поглощения mIBG с повышенным вымыванием в острой фазе с улучшением удержания после функционального восстановления левого желудочка. Кроме того, региональное снижение поглощения трассера соответствует региональным аномалиям движения стенок. Тем не менее, систематическое исследование моделей поглощения mIBG у последовательных пациентов с кардиомиопатией Такоцубо не проводилось. Следует отметить, что ПЭТ-визуализация с 11С-гидроксиэфедрином описывает сходную симпатическую дисфункцию при кардиомиопатии Такоцубо.