局所進行HER2陰性乳癌におけるネオアジュバント療法としてのエリブリン/シクロホスファミドまたはドセタキセル/シクロホスファミドの試験

包含基準:

1. -組織学的に確認された乳房の浸潤性腺癌。
2. -身体検査で乳房と腋窩に限定された原発性触知可能な疾患（臨床ステージIIまたはIIIの疾患）。 臨床的に疑わしい腋窩リンパ節腫脹のない患者の場合、身体診察または画像検査により原発巣の直径が 2 cm を超えている必要があります (臨床 T2-3、N0-2、M0)。 臨床的に疑わしい腋窩リンパ節腫脹を有する患者の場合、原発性乳房腫瘍は任意のサイズ (臨床 T1-3、N1-2、M0) である可能性があります。 腋窩リンパ節郭清を受け、pN3a（すなわち、 関与する腋窩リンパ節が10個以上）も適格です。
3. 腋窩リンパ節郭清を受けた後に試験に参加する患者は、他の参加基準を満たしている場合に適格となります。
4. -研究登録時に既知または保留中の原発腫瘍におけるエストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PR）の状態。
5. 外科的処置のすべての急性影響がグレード 1 以下に解消される。 センチネルリンパ節および/または腋窩リンパ節の解剖を受けた、または受ける予定の患者の場合、治験治療開始の少なくとも1週間前に完了し、十分に治癒した創傷が必要です。
6. 両方の原発腫瘍が HER2 陰性であり、少なくとも 1 つが指定された適格な腫瘍またはリンパ節の包含基準を満たしている場合、両側性の同時性乳癌が許可されます。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) スコアが 0 ～ 2。
8. この研究に参加する患者は、可能な場合は診断手順中にベースラインで収集された腫瘍組織の放出を提供することをいとわない必要があり、相関テストのための将来の外科手術の時点で。 組織が利用できない場合でも、患者は研究への登録資格があります。
9. -研究治療開始の8週間前までの完全なステージング精密検査によって記録されているように、転移性疾患の証拠はありません。
10. 基準 3 を除いて、この乳がんの治療歴はありません。

11. 以下のように定義されるHER2陰性の腫瘍状態：

    • 免疫組織化学 (IHC) 0-1+ または
    • FISH (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション) または SISH (Silver in situ ハイブリダイゼーション) 陰性として確認された IHC 2+ または IHC 3+ (比率 <2.2 で定義)

12. -次のように定義された適切な血液機能：

    • 絶対好中球数（ANC）≧1500/μL
    • ヘモグロビン (Hgb) ≥10 g/dL
    • 血小板≧100,000/uL

13. 以下のように定義される適切な肝機能：

    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x正常上限（ULN）
    • 総ビリルビン≤施設ULN

14. 以下のように定義される適切な腎機能：

    • -血清クレアチニン≤1.5 mg / dL x ULNまたはCockcroft-Gault法による計算されたクレアチニンクリアランス≥50 mL / min：

    GRF =(140-年齢) x (体重/kg) x (女性の場合は 0.85) (72 x 血清クレアチニン mg/dL)

15. その他の実験室試験:

    • -血清マグネシウム≧正常の制度的下限（LLN）
    • 血清カリウム≧施設LLN
16. 女性で18歳以上。
17. -最初の試験治療前の7日以内の血清妊娠検査が陰性。
18. -出産の可能性のない女性患者、および出産の可能性のある女性患者で、治験担当医師が承認した適切な避妊手段を使用することに同意し、治験治療を受け、治験薬治療の最終投与後3週間継続する、授乳中でなく、投与開始前に血清妊娠検査が陰性である。
19. 試験およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力。
20. -この試験の性質を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

1. 炎症性乳癌を含む臨床的 T4 病変。 -臨床的なN3の関与（例：同側、鎖骨下、鎖骨上、および内胸節）。
2. 末梢神経障害 (運動または感覚) > 有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) によるグレード 1。
3. -患者は、主要な骨髄含有領域（例：骨盤、腰椎、脊椎）の30％以上を含む以前の癌の治療のために放射線療法を受けています。
4. -治験薬（すなわち、エリブリン、シクロホスファミド、ドセタキセル）のいずれかに対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症、またはポリソルベート80に対する既知の過敏症。
5. 急性または慢性の肝臓または腎臓疾患または膵炎の患者。
6. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV）またはC型肝炎（HCV）の既知の診断。
7. 卵巣ホルモン補充療法またはラロキシフェン、タモキシフェンまたは他の選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）などのホルモン剤による同時治療。 患者は、研究治療を開始する前に、そのような薬剤の使用を中止している必要があります。 ただし、妊孕性温存または重い月経の抑制を目的とした GNRH アゴニストの使用は許可されています (セクション 5.4.1 を参照)。

8. -患者は、現在または過去6か月以内に次の心臓病のいずれかを患っています:

   • -左室駆出率（LVEF）<45％（複数ゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）で決定）
   • -スクリーニング心電図（ECG）で心拍数補正QT間隔（QTc）> 480ミリ秒（バゼットの式を使用）
   • 不安定狭心症
   • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] ≥ グレード 2
   • 急性心筋梗塞
   • ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常
   • -重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です）。
   • 心機能が著しく低下した弁膜症
9. QTc延長を引き起こす薬物の慢性使用。 患者は、試験治療開始の7日前にこれらの薬物の使用を中止しなければなりません。
10. -他の活動性がんの存在、または浸潤がんの治療歴が5年以下。 少なくとも 3 年前に決定的な局所治療を受けており、再発の可能性が低いと考えられるステージ I のがん患者は適格です。 以前に治療を受けた上皮内がん（すなわち、 非侵襲的）、非黒色腫皮膚がんの既往歴のある患者が適格です。
11. 患者は、この試験に参加している間、他の治験または抗がん治療を受けることはできません。
12. プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的、または地理的条件。
13. -プロトコルに概説されている研究および/またはフォローアップ手順を遵守できない、または遵守したくない。