Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of MDCO-2010 in Patients Undergoing Elective Coronary Artery Bypass Graft Surgery
2012年6月14日 更新者：The Medicines Company
A Double-blind, Placebo-controlled, Randomized, Single Ascending Dose Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of MDCO-2010 in Patients Undergoing Elective CABG Surgery
The purpose of this study is to demonstrate that periprocedural infusion of escalating doses of MDCO-2010 is safe and tolerated in patients undergoing elective CABG surgery, to characterize the single dose pharmacokinetics of MDCO-2010, to investigate the effect of MDCO-2010 on pharmacodynamics (biomarkers of fibrinolysis and coagulation parameters), and to investigate the effect on exploratory clinical endpoints of bleeding, transfusion requirements and reexploration.
調査の概要
詳細な説明
This protocol describes a study of the investigational drug MDCO-2010 as a haemostasis modulator in patients undergoing elective Coronary Artery Bypass Graft (CABG) surgery involving a cardiopulmonary bypass (CPB).
Perioperative bleeding is a serious complication that adversely affects the morbidity and mortality of cardiac surgery. To alleviate this complication, prophylactic antifibrinolytic therapies are now widely accepted as a strategy to inhibit excessive fibrinolysis.
MDCO-2010, a synthetic small molecule, is a direct inhibitor of plasmin and plasma kallikrein. Both of these have been implicated with impaired haemostasis. In addition, potent inhibition of coagulation factors Xa, XIa and activated Protein C has been demonstrated. Thus, MDCO-2010 has the potential to mitigate excessive fibrinolysis and thrombin generation during cardiac surgery involving a cardiopulmonary bypass. In particular the latter is supposed to provide additional benefits beyond reducing transfusion requirements.
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria
- Men, aged 18 to 80 years or
- Post-menopausal women, aged up to 80 years. Postmenopausal status defined as ≥ 1 year since last menstruation in women with no medical history of hysterectomy or women with a medical history of bilateral oophorectomy
- Planned elective, isolated primary CABG surgery with more than 1 graft, including the use of cardiopulmonary bypass
- Written informed consent prior to any study-related procedure not part of normal medical care
Exclusion Criteria
Patients may not meet any of the following exclusion criteria:
- Planned concomitant surgery including atrial septal defect (ASD) repair, valve replacement, carotid endarterectomy, aortic surgery, any combined procedure or any repeat sternotomy
- Planned Off-pump CABG
- Body weight < 55 kg or > 110 kg
- Planned hypothermia < 28°C
- Major surgical procedures within 30 days of entry
- Placement of drug-eluting stent (DES) within 12 months or of bare-metal stent (BMS) within 6 weeks of entry in a vessel which is not intended to be grafted
- Ejection fraction < 35%
Preoperative coagulation abnormalities
- Platelet count < 100,000/cubic mm, or
- INR > 1.5 or Quick < 40%, or
- activated partial thromboplastin time (aPTT) > 1.5 x upper limit of normal (ULN)
- Preoperative Hb < 11 g/dL for male patients or < 10 g/dL for female patients
- Patient refusal to receive donor blood products if necessary
- Administration of thienopyridines within 5 days prior to surgery Administration of warfarin within 5 days prior to surgery
- Administration of tirofiban or eptifibatide within 24 hours or administration of abciximab within 5 days prior to surgery
- Administration of fondaparinux within 24 hours prior to surgery
- Creatinine clearance (calculated using Cockroft-Gault equation) < 60 mL/min
- Planned intraoperative use of tranexamic acid or of ε-aminocaproic acid
- History of stroke or transient ischemic attack within 3 months prior to entry
- Known heparin-induced thrombocytopenia
- Known history of thrombophilia, eg, deep vein thrombosis (DVT) with pulmonary embolism
- Active liver disease
- Any condition requiring chronic immunosuppressive medication
- Receipt of an investigational drug or device 30 days prior to entry
- Any other condition which, in the opinion of the investigator, would prevent a patient's participation in the study
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Cohort 1
3 patients: loading dose 0.005 mg/kg; infusion 0.0125 mg/kg/h; pump prime 0.02 mg
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MDCO-2010 solution for infusion.
Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
他の名前：
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実験的：Cohort 2
3 pts: loading dose 0.011 mg/kg; infusion 0.0250 mg/kg/h; pump prime 0.04 mg
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MDCO-2010 solution for infusion.
Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
他の名前：
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実験的：Cohort 3
6 patients: loading dose 0.027 mg/kg; infusion 0.0625 mg/kg/h; pump prime 0.09 mg
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MDCO-2010 solution for infusion.
Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
他の名前：
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実験的：Cohort 4
6 patients: loading dose 0.054 mg/kg; infusion 0.1250 mg/kg/h; pump prime 0.18mg
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MDCO-2010 solution for infusion.
Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
他の名前：
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実験的：Cohort 5
6 patients: loading dose 0.108 mg/kg; infusion 0.2500 mg/kg/h; pump prime 0.35 mg
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MDCO-2010 solution for infusion.
Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
他の名前：
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プラセボコンパレーター：Placebo
8 patients: commercially available NaCl as matching placebo to MDCO-2010 administered as IV infusion
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Commercially available NaCl
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Incidence of Adverse Events
時間枠：7 days (day of surgery to day 7)
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Number of patients experiencing Adverse Events
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7 days (day of surgery to day 7)
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Incidence of Serious Adverse Events
時間枠：7 days (day of surgery to day 7)
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Number of patients experiencing Serious Adverse Events
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7 days (day of surgery to day 7)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Lars Englberger, PD Dr. Med.、University Hospital Inselspital, Bern
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年11月1日
一次修了 (実際)
2011年5月1日
研究の完了 (実際)
2011年6月1日
試験登録日
最初に提出
2012年2月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月14日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年7月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年6月14日
最終確認日
2012年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- TMC-CU-10-01
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