Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of MDCO-2010 in Patients Undergoing Elective Coronary Artery Bypass Graft Surgery

14. června 2012 aktualizováno: The Medicines Company

A Double-blind, Placebo-controlled, Randomized, Single Ascending Dose Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of MDCO-2010 in Patients Undergoing Elective CABG Surgery

The purpose of this study is to demonstrate that periprocedural infusion of escalating doses of MDCO-2010 is safe and tolerated in patients undergoing elective CABG surgery, to characterize the single dose pharmacokinetics of MDCO-2010, to investigate the effect of MDCO-2010 on pharmacodynamics (biomarkers of fibrinolysis and coagulation parameters), and to investigate the effect on exploratory clinical endpoints of bleeding, transfusion requirements and reexploration.

Přehled studie

Detailní popis

This protocol describes a study of the investigational drug MDCO-2010 as a haemostasis modulator in patients undergoing elective Coronary Artery Bypass Graft (CABG) surgery involving a cardiopulmonary bypass (CPB).

Perioperative bleeding is a serious complication that adversely affects the morbidity and mortality of cardiac surgery. To alleviate this complication, prophylactic antifibrinolytic therapies are now widely accepted as a strategy to inhibit excessive fibrinolysis.

MDCO-2010, a synthetic small molecule, is a direct inhibitor of plasmin and plasma kallikrein. Both of these have been implicated with impaired haemostasis. In addition, potent inhibition of coagulation factors Xa, XIa and activated Protein C has been demonstrated. Thus, MDCO-2010 has the potential to mitigate excessive fibrinolysis and thrombin generation during cardiac surgery involving a cardiopulmonary bypass. In particular the latter is supposed to provide additional benefits beyond reducing transfusion requirements.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria

  • Men, aged 18 to 80 years or
  • Post-menopausal women, aged up to 80 years. Postmenopausal status defined as ≥ 1 year since last menstruation in women with no medical history of hysterectomy or women with a medical history of bilateral oophorectomy
  • Planned elective, isolated primary CABG surgery with more than 1 graft, including the use of cardiopulmonary bypass
  • Written informed consent prior to any study-related procedure not part of normal medical care

Exclusion Criteria

Patients may not meet any of the following exclusion criteria:

  • Planned concomitant surgery including atrial septal defect (ASD) repair, valve replacement, carotid endarterectomy, aortic surgery, any combined procedure or any repeat sternotomy
  • Planned Off-pump CABG
  • Body weight < 55 kg or > 110 kg
  • Planned hypothermia < 28°C
  • Major surgical procedures within 30 days of entry
  • Placement of drug-eluting stent (DES) within 12 months or of bare-metal stent (BMS) within 6 weeks of entry in a vessel which is not intended to be grafted
  • Ejection fraction < 35%
  • Preoperative coagulation abnormalities

    • Platelet count < 100,000/cubic mm, or
    • INR > 1.5 or Quick < 40%, or
    • activated partial thromboplastin time (aPTT) > 1.5 x upper limit of normal (ULN)
  • Preoperative Hb < 11 g/dL for male patients or < 10 g/dL for female patients
  • Patient refusal to receive donor blood products if necessary
  • Administration of thienopyridines within 5 days prior to surgery Administration of warfarin within 5 days prior to surgery
  • Administration of tirofiban or eptifibatide within 24 hours or administration of abciximab within 5 days prior to surgery
  • Administration of fondaparinux within 24 hours prior to surgery
  • Creatinine clearance (calculated using Cockroft-Gault equation) < 60 mL/min
  • Planned intraoperative use of tranexamic acid or of ε-aminocaproic acid
  • History of stroke or transient ischemic attack within 3 months prior to entry
  • Known heparin-induced thrombocytopenia
  • Known history of thrombophilia, eg, deep vein thrombosis (DVT) with pulmonary embolism
  • Active liver disease
  • Any condition requiring chronic immunosuppressive medication
  • Receipt of an investigational drug or device 30 days prior to entry
  • Any other condition which, in the opinion of the investigator, would prevent a patient's participation in the study

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Cohort 1
3 patients: loading dose 0.005 mg/kg; infusion 0.0125 mg/kg/h; pump prime 0.02 mg
MDCO-2010 solution for infusion. Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
Ostatní jména:
  • CU-2010
Experimentální: Cohort 2
3 pts: loading dose 0.011 mg/kg; infusion 0.0250 mg/kg/h; pump prime 0.04 mg
MDCO-2010 solution for infusion. Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
Ostatní jména:
  • CU-2010
Experimentální: Cohort 3
6 patients: loading dose 0.027 mg/kg; infusion 0.0625 mg/kg/h; pump prime 0.09 mg
MDCO-2010 solution for infusion. Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
Ostatní jména:
  • CU-2010
Experimentální: Cohort 4
6 patients: loading dose 0.054 mg/kg; infusion 0.1250 mg/kg/h; pump prime 0.18mg
MDCO-2010 solution for infusion. Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
Ostatní jména:
  • CU-2010
Experimentální: Cohort 5
6 patients: loading dose 0.108 mg/kg; infusion 0.2500 mg/kg/h; pump prime 0.35 mg
MDCO-2010 solution for infusion. Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
Ostatní jména:
  • CU-2010
Komparátor placeba: Placebo
8 patients: commercially available NaCl as matching placebo to MDCO-2010 administered as IV infusion
Commercially available NaCl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence of Adverse Events
Časové okno: 7 days (day of surgery to day 7)
Number of patients experiencing Adverse Events
7 days (day of surgery to day 7)
Incidence of Serious Adverse Events
Časové okno: 7 days (day of surgery to day 7)
Number of patients experiencing Serious Adverse Events
7 days (day of surgery to day 7)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lars Englberger, PD Dr. Med., University Hospital Inselspital, Bern

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. února 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2012

První zveřejněno (Odhad)

17. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. července 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2012

Naposledy ověřeno

1. června 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kardiopulmonální bypass

Klinické studie na MDCO-2010

Předplatit