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Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of MDCO-2010 in Patients Undergoing Elective Coronary Artery Bypass Graft Surgery

14 juin 2012 mis à jour par: The Medicines Company

A Double-blind, Placebo-controlled, Randomized, Single Ascending Dose Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of MDCO-2010 in Patients Undergoing Elective CABG Surgery

The purpose of this study is to demonstrate that periprocedural infusion of escalating doses of MDCO-2010 is safe and tolerated in patients undergoing elective CABG surgery, to characterize the single dose pharmacokinetics of MDCO-2010, to investigate the effect of MDCO-2010 on pharmacodynamics (biomarkers of fibrinolysis and coagulation parameters), and to investigate the effect on exploratory clinical endpoints of bleeding, transfusion requirements and reexploration.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

This protocol describes a study of the investigational drug MDCO-2010 as a haemostasis modulator in patients undergoing elective Coronary Artery Bypass Graft (CABG) surgery involving a cardiopulmonary bypass (CPB).

Perioperative bleeding is a serious complication that adversely affects the morbidity and mortality of cardiac surgery. To alleviate this complication, prophylactic antifibrinolytic therapies are now widely accepted as a strategy to inhibit excessive fibrinolysis.

MDCO-2010, a synthetic small molecule, is a direct inhibitor of plasmin and plasma kallikrein. Both of these have been implicated with impaired haemostasis. In addition, potent inhibition of coagulation factors Xa, XIa and activated Protein C has been demonstrated. Thus, MDCO-2010 has the potential to mitigate excessive fibrinolysis and thrombin generation during cardiac surgery involving a cardiopulmonary bypass. In particular the latter is supposed to provide additional benefits beyond reducing transfusion requirements.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

32

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion Criteria

  • Men, aged 18 to 80 years or
  • Post-menopausal women, aged up to 80 years. Postmenopausal status defined as ≥ 1 year since last menstruation in women with no medical history of hysterectomy or women with a medical history of bilateral oophorectomy
  • Planned elective, isolated primary CABG surgery with more than 1 graft, including the use of cardiopulmonary bypass
  • Written informed consent prior to any study-related procedure not part of normal medical care

Exclusion Criteria

Patients may not meet any of the following exclusion criteria:

  • Planned concomitant surgery including atrial septal defect (ASD) repair, valve replacement, carotid endarterectomy, aortic surgery, any combined procedure or any repeat sternotomy
  • Planned Off-pump CABG
  • Body weight < 55 kg or > 110 kg
  • Planned hypothermia < 28°C
  • Major surgical procedures within 30 days of entry
  • Placement of drug-eluting stent (DES) within 12 months or of bare-metal stent (BMS) within 6 weeks of entry in a vessel which is not intended to be grafted
  • Ejection fraction < 35%
  • Preoperative coagulation abnormalities

    • Platelet count < 100,000/cubic mm, or
    • INR > 1.5 or Quick < 40%, or
    • activated partial thromboplastin time (aPTT) > 1.5 x upper limit of normal (ULN)
  • Preoperative Hb < 11 g/dL for male patients or < 10 g/dL for female patients
  • Patient refusal to receive donor blood products if necessary
  • Administration of thienopyridines within 5 days prior to surgery Administration of warfarin within 5 days prior to surgery
  • Administration of tirofiban or eptifibatide within 24 hours or administration of abciximab within 5 days prior to surgery
  • Administration of fondaparinux within 24 hours prior to surgery
  • Creatinine clearance (calculated using Cockroft-Gault equation) < 60 mL/min
  • Planned intraoperative use of tranexamic acid or of ε-aminocaproic acid
  • History of stroke or transient ischemic attack within 3 months prior to entry
  • Known heparin-induced thrombocytopenia
  • Known history of thrombophilia, eg, deep vein thrombosis (DVT) with pulmonary embolism
  • Active liver disease
  • Any condition requiring chronic immunosuppressive medication
  • Receipt of an investigational drug or device 30 days prior to entry
  • Any other condition which, in the opinion of the investigator, would prevent a patient's participation in the study

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohort 1
3 patients: loading dose 0.005 mg/kg; infusion 0.0125 mg/kg/h; pump prime 0.02 mg
MDCO-2010 solution for infusion. Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
Autres noms:
  • CU-2010
Expérimental: Cohort 2
3 pts: loading dose 0.011 mg/kg; infusion 0.0250 mg/kg/h; pump prime 0.04 mg
MDCO-2010 solution for infusion. Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
Autres noms:
  • CU-2010
Expérimental: Cohort 3
6 patients: loading dose 0.027 mg/kg; infusion 0.0625 mg/kg/h; pump prime 0.09 mg
MDCO-2010 solution for infusion. Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
Autres noms:
  • CU-2010
Expérimental: Cohort 4
6 patients: loading dose 0.054 mg/kg; infusion 0.1250 mg/kg/h; pump prime 0.18mg
MDCO-2010 solution for infusion. Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
Autres noms:
  • CU-2010
Expérimental: Cohort 5
6 patients: loading dose 0.108 mg/kg; infusion 0.2500 mg/kg/h; pump prime 0.35 mg
MDCO-2010 solution for infusion. Dosage: Pump priming dose; Loading dose infusion over 6 minutes; Maintenance infusion for duration of surgery
Autres noms:
  • CU-2010
Comparateur placebo: Placebo
8 patients: commercially available NaCl as matching placebo to MDCO-2010 administered as IV infusion
Commercially available NaCl

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence of Adverse Events
Délai: 7 days (day of surgery to day 7)
Number of patients experiencing Adverse Events
7 days (day of surgery to day 7)
Incidence of Serious Adverse Events
Délai: 7 days (day of surgery to day 7)
Number of patients experiencing Serious Adverse Events
7 days (day of surgery to day 7)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lars Englberger, PD Dr. Med., University Hospital Inselspital, Bern

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2012

Première publication (Estimation)

17 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

19 juillet 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2012

Dernière vérification

1 juin 2012

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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