再灌流障害に対する年齢とフィットネスの影響、およびこの障害を防ぐための虚血性プレコンディショニング

心血管疾患は世界的な負担となっています。 オランダでは、急性心筋梗塞または心不全のいずれかである冠動脈疾患が原因で、毎年 40,000 人を超える人が死亡しています。イベント。 虚血組織の救済には、再灌流療法（薬理学的、血管内または外科的）が必須です。 ただし、再灌流中にいくつかの有害なイベントが発生し、さらなる損傷を引き起こします。 Murry は、虚血および再灌流損傷 (IR 損傷) が、虚血プレコンディショニングと呼ばれる現象によって減少する可能性があることを発見しました.2 虚血性イベントの前の虚血の短期間の反復エピソードは、IR損傷に対する組織耐性を誘発する可能性があります。

この現象の発見後、根底にある保護メカニズムの解明だけでなく、虚血再灌流障害から動脈を保護するこの現象の能力を改善または損なう要因についても、十分な研究が行われてきました。 動物およびヒトで実施されたいくつかの研究は、IP の保護効果が加齢とともに減衰することを示しています。 この作業の多くは、動物モデルまたは人間の in vitro 研究で行われています。 興味深いことに、in vivo 技術を使用して、ヒトにおけるこの観察の根底にあるメカニズムを直接調べた以前の研究はありませんでした。 IP の保護効果の年齢に関連した減少の 1 つの潜在的な説明は、内皮への直接的な影響に関連しています。

多くの科学的努力は、虚血と再灌流障害を研究するための人間の生体内モデルを開発するために専念してきました。 最近、虚血再灌流損傷後の鈍化した内皮機能の存在を確立するために、持続的な虚血刺激 (20 分間) の前後に上腕動脈または橈骨動脈の流れ媒介拡張 (FMD) を使用する出版物が登場しました.3、4 この再灌流の影響内皮機能の損傷は、虚血性プレコンディショニングによって無効にすることができます.3 内皮機能不全は、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患の最初の（潜在的な）症状であることが認められています.5、6 心筋梗塞および脳卒中の発生と有意に相関しています.6 内皮 (dys) 機能の尺度としての上腕動脈の流れを介した拡張の評価は、可能な保護戦略の効果を研究し、in vivo での人間の IR 損傷に関する機械的実験 4、7、8 を実行するための検証済みモデルです。

以前のいくつかの研究では、薬理学的刺激が老齢血管における IP の有益な効果を模倣する能力を示すことができませんでした.9 加齢に伴う IP の有効性の低下は、運動トレーニングによって回復できる可能性があります。 間接的な証拠は、身体活動は、他の心血管リスク要因とは無関係に、ヒトの心筋梗塞の発生と重症度を防ぐことを示しています.10 これは、身体活動が IP の加齢に伴う減少に有益な影響を与える可能性があることを示唆していますが、これまでの研究では、ヒトにおけるこの仮説の直接的な証拠は提供されていません。

この横断的観察実験では、健康なヒトの虚血再灌流損傷後の上腕動脈内皮機能に対する虚血性プレコンディショニングの保護効果に対する老化 (若者対高齢者) および体力 (座りがちな高齢者対訓練を受けた高齢者) の影響を研究します。生体内で。

老化は、虚血再灌流障害後に観察される上腕動脈内皮機能の低下を防ぐための虚血プレコンディショニングの減衰能力に関連していると仮定します。 さらに、再灌流損傷後の内皮機能障害を防ぐための虚血性プレコンディショニングの有効性の加齢に伴う減少は、訓練を受けた高齢の被験者で（少なくとも部分的に）維持されると予想されます。