L'impact de l'âge et de la condition physique sur les lésions de reperfusion et le préconditionnement ischémique pour prévenir ces lésions

Les maladies cardiovasculaires sont devenues un fardeau mondial. Aux Pays-Bas, plus de 40 000 personnes meurent chaque année des suites d'une maladie coronarienne, soit d'un infarctus aigu du myocarde, soit d'une insuffisance cardiaque.1 Grâce à la formation de plaques et à un remodelage vasculaire négatif, des lésions sténosées importantes se développent dans les artères coronaires, limitant par la suite le flux sanguin coronaire et pouvant finalement provoquer une ischémie. événements. La thérapie de reperfusion (soit pharmacologique, endovasculaire ou chirurgicale) est obligatoire pour la récupération des tissus ischémiques. Cependant, pendant la reperfusion, plusieurs événements délétères se produisent, causant des dommages supplémentaires. Murry a découvert que l'ischémie et les lésions de reperfusion (lésion IR) pouvaient être réduites par un phénomène appelé préconditionnement ischémique.2 Des épisodes répétitifs d'ischémie de courte durée avant un événement ischémique peuvent induire une tolérance tissulaire contre les lésions IR.

Après la découverte de ce phénomène, de nombreuses recherches ont été consacrées à l'élucidation du mécanisme de protection sous-jacent, mais aussi des facteurs qui améliorent ou altèrent la capacité de ce phénomène à protéger les artères contre les lésions de reperfusion ischémique. Plusieurs études réalisées chez l'animal et l'homme ont démontré que les effets protecteurs de la PI s'atténuent avec le vieillissement. Une grande partie de ce travail a été réalisée sur des modèles animaux ou dans des études humaines in vitro. Fait intéressant, aucune étude antérieure n'a examiné directement les mécanismes sous-jacents de cette observation chez l'homme à l'aide de techniques in vivo. Une explication potentielle d'une réduction liée à l'âge de l'effet protecteur de la PI concerne un effet direct sur l'endothélium.

De nombreux efforts scientifiques ont été consacrés au développement d'un modèle humain in vivo pour étudier l'ischémie et les lésions de reperfusion. Récemment, des publications ont émergé utilisant la dilatation médiée par le flux (FMD) de l'artère brachiale ou radiale avant et après un stimulus ischémique soutenu (20 minutes) pour établir la présence d'une fonction endothéliale émoussée après une lésion de reperfusion ischémique.3, 4 Cet effet de la reperfusion les lésions de la fonction endothéliale peuvent être abrogées par un préconditionnement ischémique.3 La dysfonction endothéliale est reconnue comme la première manifestation (subclinique) de l'athérosclérose et des maladies cardiovasculaires.5, 6 Elle est significativement corrélée à la survenue d'un infarctus du myocarde et d'un accident vasculaire cérébral.6 L'évaluation de la dilatation médiée par le flux de l'artère brachiale en tant que mesure de la (dys)fonction endothéliale est un modèle validé pour rechercher les effets de stratégies de protection possibles3, 4 et effectuer des expériences mécanistes4, 7, 8 sur les lésions IR chez l'homme in vivo.

Plusieurs études antérieures n'ont pas réussi à démontrer la capacité des stimuli pharmacologiques à imiter les effets bénéfiques de la PI dans les vaisseaux vieillissants.9 La restauration de la réduction de l'efficacité de la PI liée à l'âge peut être possible grâce à un entraînement physique. Des preuves indirectes indiquent que l'activité physique, indépendamment des autres facteurs de risque cardiovasculaire, protège contre la survenue ainsi que la gravité d'un infarctus du myocarde chez l'homme.10 Bien que cela suggère que l'activité physique peut avoir une influence bénéfique sur la réduction de la PI liée à l'âge, aucune étude antérieure n'a fourni de preuve directe de cette hypothèse chez l'homme.

Dans cette expérience d'observation transversale, nous étudierons l'impact du vieillissement (sujets jeunes versus plus âgés) et de la forme physique (sujets âgés sédentaires versus entraînés) sur les effets protecteurs du préconditionnement ischémique sur la fonction endothéliale de l'artère brachiale après une lésion d'ischémie-reperfusion chez l'homme sain. invivo.

Nous émettons l'hypothèse que le vieillissement est associé à une capacité atténuée du préconditionnement ischémique à prévenir la diminution de la fonction endothéliale de l'artère brachiale observée après une lésion de reperfusion ischémique. De plus, nous nous attendons à ce que la réduction liée à l'âge de l'efficacité du préconditionnement ischémique pour prévenir la dysfonction endothéliale après une lésion de reperfusion soit (au moins en partie) préservée chez les sujets âgés entraînés.