El impacto de la edad y el estado físico en la lesión por reperfusión y el preacondicionamiento isquémico para prevenir esta lesión

Las enfermedades cardiovasculares se han convertido en una carga mundial. En los Países Bajos mueren anualmente más de 40.000 personas debido a la enfermedad de las arterias coronarias, ya sea infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca.1 A través de la formación de placas y la remodelación vascular negativa, se desarrollan lesiones estenóticas significativas en las arterias coronarias que posteriormente limitan el flujo sanguíneo coronario y, en última instancia, pueden causar isquemia. eventos. La terapia de reperfusión (ya sea farmacológica, endovascular o quirúrgica) es obligatoria para salvar el tejido isquémico. Sin embargo, durante la reperfusión tienen lugar varios eventos nocivos que provocan daños adicionales. Murry descubrió que la lesión por isquemia y reperfusión (lesión IR) podía reducirse mediante un fenómeno llamado precondicionamiento isquémico.2 Los episodios repetitivos de isquemia de corta duración antes de un evento isquémico pueden inducir la tolerancia del tejido contra la lesión por IR.

Después del descubrimiento de este fenómeno, se ha dedicado una amplia investigación a la elucidación del mecanismo de protección subyacente, pero también a los factores que mejoran o deterioran la capacidad de este fenómeno para proteger las arterias contra la lesión por isquemia-reperfusión. Varios estudios realizados en animales y humanos han demostrado que los efectos protectores de la IP se atenúan con el envejecimiento. Gran parte de este trabajo se ha realizado en modelos animales o en estudios humanos in vitro. Curiosamente, ningún estudio anterior examinó directamente los mecanismos subyacentes de esta observación en humanos utilizando técnicas in vivo. Una explicación potencial para una reducción relacionada con la edad del efecto protector de IP se relaciona con un efecto directo sobre el endotelio.

Se ha dedicado mucho esfuerzo científico a desarrollar un modelo humano in vivo para estudiar la lesión por isquemia y reperfusión. Recientemente, surgieron publicaciones que utilizan la dilatación mediada por flujo (FMD) de la arteria braquial o radial antes y después de un estímulo isquémico sostenido (20 minutos) para establecer la presencia de una función endotelial embotada después de una lesión por isquemia-reperfusión3, 4. Este efecto de la reperfusión la lesión de la función endotelial puede anularse mediante un preacondicionamiento isquémico3. Se reconoce que la disfunción endotelial es la primera manifestación (subclínica) de la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular5, 6. Está significativamente relacionada con la aparición de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular6. La evaluación de la dilatación de la arteria braquial mediada por el flujo como medida de la (dis)función endotelial es un modelo validado para investigar los efectos de posibles estrategias protectoras3, 4 y realizar experimentos mecánicos4, 7, 8 sobre lesiones por IR en humanos in vivo.

Varios estudios previos no lograron demostrar la capacidad de los estímulos farmacológicos para imitar los efectos beneficiosos de la PI en los vasos que envejecen.9 La restauración de la reducción relacionada con la edad en la efectividad de IP puede ser posible a través del entrenamiento físico. La evidencia indirecta indica que la actividad física, independientemente de otros factores de riesgo cardiovascular, protege contra la ocurrencia y la gravedad de un infarto de miocardio en humanos.10 Aunque esto sugiere que la actividad física puede influir de manera beneficiosa en la reducción de la PI relacionada con la edad, ningún estudio previo proporcionó evidencia directa de esta hipótesis en humanos.

En este experimento de observación transversal, estudiaremos el impacto del envejecimiento (sujetos jóvenes frente a mayores) y la forma física (sujetos mayores sedentarios frente a entrenados) sobre los efectos protectores del preacondicionamiento isquémico en la función endotelial de la arteria braquial después de una lesión por isquemia-reperfusión en humanos sanos. en vivo.

Presumimos que el envejecimiento se asocia con una capacidad atenuada del preacondicionamiento isquémico para prevenir la disminución de la función endotelial de la arteria braquial observada después de la lesión por reperfusión de isquemia. Además, esperamos que la reducción relacionada con la edad en la efectividad del preacondicionamiento isquémico para prevenir la disfunción endotelial después de la lesión por reperfusión se conserve (al menos en parte) en sujetos mayores entrenados.