年龄和健康状况对再灌注损伤的影响和预防这种损伤的缺血预处理

心血管疾病已成为世界性的负担。 在荷兰，每年有超过 40,000 人死于冠状动脉疾病，包括急性心肌梗死或心力衰竭。1 通过斑块形成和负性血管重塑，冠状动脉出现明显的狭窄病变，随后限制冠状动脉血流并最终导致缺血事件。 再灌注治疗（药物、血管内或手术）对于挽救缺血组织是强制性的。 然而，在再灌注过程中会发生一些有害事件，造成进一步的损害。 Murry 发现缺血和再灌注损伤（IR 损伤）可以通过称为缺血预处理的现象来减少。 2 在局部缺血事件之前短暂持续的局部缺血重复发作可以诱导组织对 IR 损伤的耐受性。

发现这种现象后，大量研究致力于阐明潜在的保护机制，以及改善或削弱这种现象保护动脉免受缺血再灌注损伤能力的因素。 在动物和人类身上进行的几项研究表明，IP 的保护作用会随着年龄的增长而减弱。 大部分这项工作是在动物模型或人体体外研究中进行的。 有趣的是，之前没有研究使用体内技术直接检查人类观察到的潜在机制。 与年龄相关的 IP 保护作用降低的一种可能解释与对内皮的直接影响有关。

许多科学努力致力于开发人体模型来研究缺血和再灌注损伤。 最近，出现了使用肱动脉或桡动脉在持续缺血刺激（20 分钟）之前和之后的血流介导扩张 (FMD) 来确定缺血再灌注损伤后是否存在钝化内皮功能的出版物。 3、4 这种再灌注效应内皮功能的损伤可以通过缺血预适应来消除。 3 内皮功能障碍被认为是动脉粥样硬化和心血管疾病的首发（亚临床）表现。 5, 6 它与心肌梗塞和中风的发生显着相关。 6 评估血流介导的肱动脉扩张作为内皮 (dys) 功能的测量，是一个经过验证的模型，用于研究可能的保护策略 3、4 的效果，并对人体 IR 损伤进行机械实验 4、7、8。

之前的几项研究未能证明药理学刺激能够模拟 IP 对老化血管的有益作用。 9 通过运动训练可以恢复与年龄相关的 IP 有效性降低。 间接证据表明，独立于其他心血管危险因素的身体活动可以预防人类心肌梗塞的发生和严重程度。 10 虽然这表明身体活动可能有益地影响与年龄相关的 IP 减少，但之前的研究没有为人类的这一假设提供直接证据。

在这个横断面观察实验中，我们将研究衰老（年轻受试者与老年受试者）和身体健康（久坐不动与训练有素的老年受试者）对健康人缺血再灌注损伤后肱动脉内皮功能的缺血预处理的保护作用的影响体内。

我们假设衰老与缺血预适应能力减弱有关，以防止在缺血再灌注损伤后观察到的肱动脉内皮功能下降。 此外，我们预计在受过训练的老年受试者中（至少部分）保留了与年龄相关的缺血预处理预防再灌注损伤后内皮功能障碍的有效性降低。