O impacto da idade e do condicionamento físico na lesão de reperfusão e no pré-condicionamento isquêmico para evitar essa lesão

A doença cardiovascular tornou-se um fardo mundial. Na Holanda, mais de 40.000 pessoas morrem anualmente devido a doença arterial coronariana, seja infarto agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca.1 Através da formação de placas e remodelamento vascular negativo, desenvolvem-se lesões estenóticas significativas nas artérias coronárias que subsequentemente limitam o fluxo sanguíneo coronário e, finalmente, podem causar isquemia eventos. A terapia de reperfusão (seja farmacológica, endovascular ou cirúrgica) é obrigatória para a recuperação do tecido isquêmico. No entanto, durante a reperfusão, vários eventos deletérios ocorrem causando danos adicionais. Murry descobriu que a lesão de isquemia e reperfusão (lesão de IR) poderia ser reduzida por um fenômeno chamado pré-condicionamento isquêmico.2 Episódios repetitivos de curta duração de isquemia antes de um evento isquêmico podem induzir tolerância tecidual contra lesão de IR.

Após a descoberta desse fenômeno, ampla pesquisa tem sido dedicada à elucidação do mecanismo protetor subjacente, mas também dos fatores que melhoram ou prejudicam a capacidade desse fenômeno de proteger as artérias contra lesões de isquemia e reperfusão. Vários estudos realizados em animais e humanos demonstraram que os efeitos protetores do IP são atenuados com o envelhecimento. Grande parte desse trabalho foi realizado em modelos animais ou em estudos humanos in vitro. Curiosamente, nenhum estudo anterior examinou diretamente os mecanismos subjacentes a essa observação em humanos usando técnicas in vivo. Uma explicação potencial para uma redução relacionada à idade do efeito protetor do IP refere-se a um efeito direto no endotélio.

Muito esforço científico tem sido dedicado ao desenvolvimento de um modelo humano in vivo para estudar a lesão de isquemia e reperfusão. Recentemente, surgiram publicações usando a dilatação mediada por fluxo (FMD) da artéria braquial ou radial antes e depois de um estímulo isquêmico sustentado (20 minutos) para estabelecer a presença de uma função endotelial embotada após lesão de reperfusão por isquemia.3,4 Esse efeito da reperfusão lesão na função endotelial pode ser anulada por pré-condicionamento isquêmico.3 A disfunção endotelial é reconhecida como a primeira manifestação (subclínica) de aterosclerose e doença cardiovascular.5,6 Está significativamente correlacionada com a ocorrência de infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral.6 A avaliação da dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial como medida da (dis)função endotelial é um modelo validado para pesquisar os efeitos de possíveis estratégias protetoras3, 4 e realizar experimentos mecanísticos4, 7, 8 em lesão de IR em humanos in vivo.

Vários estudos anteriores falharam em demonstrar a capacidade dos estímulos farmacológicos de imitar os efeitos benéficos do IP em vasos envelhecidos.9 A restauração da redução relacionada à idade na eficácia do IP pode ser possível por meio do treinamento físico. Evidências indiretas indicam que a atividade física, independente de outros fatores de risco cardiovascular, protege contra a ocorrência e a gravidade de um infarto do miocárdio em humanos.10 Embora isso sugira que a atividade física possa influenciar beneficamente a redução da IP relacionada à idade, nenhum estudo anterior forneceu evidência direta para essa hipótese em humanos.

Neste experimento observacional transversal, estudaremos o impacto do envelhecimento (jovens versus idosos) e da aptidão física (sedentários versus idosos treinados) nos efeitos protetores do pré-condicionamento isquêmico na função endotelial da artéria braquial após lesão de isquemia-reperfusão em humanos saudáveis na Vivo.

Nossa hipótese é que o envelhecimento está associado a uma capacidade atenuada de pré-condicionamento isquêmico para prevenir a diminuição da função endotelial da artéria braquial observada após lesão de reperfusão por isquemia. Além disso, esperamos que a redução relacionada à idade na eficácia do pré-condicionamento isquêmico para prevenir a disfunção endotelial após a lesão de reperfusão seja (pelo menos parcialmente) preservada em indivíduos mais velhos treinados.