재관류 손상 및 이 손상을 예방하기 위한 허혈성 전처리에 대한 연령 및 체력의 영향

심혈관 질환은 세계적인 부담이 되었습니다. 네덜란드에서는 급성 심근 경색 또는 심부전과 같은 관상 동맥 질환으로 매년 40,000명 이상이 사망합니다.1 플라크 형성 및 음성 혈관 재형성을 통해 관상 동맥에 심각한 협착 병변이 발생하여 관상 동맥 혈류를 제한하고 궁극적으로 허혈성 질환을 유발할 수 있습니다. 이벤트. 재관류 요법(약리학적, 혈관내 또는 외과적)은 허혈 조직의 구제를 위해 필수적입니다. 그러나 재관류 중에 몇 가지 유해한 사건이 발생하여 추가 손상을 유발합니다. Murry는 허혈 및 재관류 손상(IR 손상)이 ischemic preconditioning이라는 현상에 의해 감소될 수 있음을 발견했습니다.2 허혈 사건 이전에 허혈의 단기간 지속되는 반복 에피소드는 IR-손상에 대한 조직 내성을 유도할 수 있습니다.

이 현상이 발견된 후 근본적인 보호 메커니즘의 해명뿐만 아니라 허혈 재관류 손상으로부터 동맥을 보호하는 이 현상의 능력을 개선하거나 손상시키는 요인에 대한 충분한 연구가 이루어졌습니다. 동물과 인간에서 수행된 여러 연구에서 IP의 보호 효과가 노화에 따라 약화됨이 입증되었습니다. 이 작업의 대부분은 동물 모델이나 인간 체외 연구에서 수행되었습니다. 흥미롭게도, 이전 연구는 생체 내 기술을 사용하여 인간에서 이러한 관찰의 기본 메커니즘을 직접 조사하지 않았습니다. IP의 보호 효과의 연령 관련 감소에 대한 한 가지 가능한 설명은 내피에 대한 직접적인 영향과 관련이 있습니다.

허혈 및 재관류 손상을 연구하기 위해 인간 생체 내 모델을 개발하기 위해 많은 과학적 노력이 기울여졌습니다. 최근, 허혈 재관류 손상 후 무딘 내피 기능의 존재를 확립하기 위해 지속적인 허혈 자극(20분) 전후에 상완 또는 요골 동맥의 흐름 매개 확장(FMD)을 사용하는 출판물이 등장했습니다.3, 4 이러한 재관류 효과 내피 기능 손상은 허혈성 전처리에 의해 제거될 수 있습니다.3 내피 기능 장애는 죽상동맥경화증 및 심혈관 질환의 첫 번째(무증상) 징후로 알려져 있습니다.5, 6 이는 심근경색 및 뇌졸중의 발생과 유의미한 상관관계가 있습니다.6 내피(기능 장애)의 척도로서 상완 동맥의 흐름 매개 팽창의 평가는 가능한 보호 전략3, 4의 효과를 연구하고 생체 내 인간의 IR 손상에 대한 기계적 실험4, 7, 8을 수행하는 검증된 모델입니다.

이전의 여러 연구는 노화 혈관에서 IP의 유익한 효과를 모방하는 약리학적 자극의 능력을 입증하지 못했습니다.9 운동 훈련을 통해 연령에 따른 IP 효과 감소의 회복이 가능할 수 있습니다. 간접 증거는 다른 심혈관 위험 요소와 독립적인 신체 활동이 인간의 심근 경색 발생 및 중증도를 예방한다는 것을 나타냅니다.10 이것은 신체 활동이 IP의 연령 관련 감소에 유익한 영향을 미칠 수 있음을 시사하지만 이전 연구에서는 인간에 대한 이 가설에 대한 직접적인 증거를 제공하지 않았습니다.

이 단면 관찰 실험에서 우리는 건강한 사람의 허혈-재관류 손상 후 상완 동맥 내피 기능에 대한 허혈 전처리의 보호 효과에 대한 노화(젊은 대상자 대 나이든 대상자) 및 체력(정지 생활 대 훈련된 노인 대상자)의 영향을 연구할 것입니다. 생체 내.

우리는 노화가 허혈 재관류 손상 후 관찰되는 상완 동맥 내피 기능의 감소를 방지하기 위한 허혈성 전처리의 감쇠 능력과 관련이 있다는 가설을 세웁니다. 또한, 우리는 재관류 손상 후 내피 기능 장애를 예방하기 위한 허혈성 전처리 효과의 연령 관련 감소가 (적어도 부분적으로) 훈련된 노인 피험자에서 보존될 것으로 기대합니다.