健康な被験者におけるタフェノキンの徹底的なQTc研究

包含基準:

• -AST、ALT、アルカリホスファターゼおよびビリルビン≤1.5xULN（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、分離ビリルビン>1.5xULNが許容されます）。
• 病歴、身体検査、臨床検査、およびベースライン心電図心臓モニタリングを含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって決定された健康。 調査対象集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、治験責任医師と GSK メディカル モニターが、その結果が追加の危険因子を導入する可能性が低く、調査手順を妨げないことに同意した場合にのみ、含めることができます。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜65歳の男性または女性。
• 女性の被験者は、次の場合に参加する資格があります。
• -卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性;または閉経後 12 か月の自発的な無月経 [疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン (FSH) > 40 MlU/ml およびエストラジオール < 40 pg/ml (<147 pmol/L) を含む血液サンプルが確認されます]。 ホルモン補充療法 (HRT) を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、試験中に HRT を継続したい場合、プロトコルの避妊方法のいずれかを使用する必要があります。 それ以外の場合は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
• 出産の可能性があり、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投薬開始前の適切な期間（製品ラベルまたは研究者によって決定される）、セクション8.1に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意します。 女性被験者は、最終投与から90日後まで避妊に同意する必要があります。
• 体重が男性で 50 kg 以上、女性で 45 kg 以上、BMI が 18.5 ～ 31.0 kg/m2 の範囲内 (両端を含む)。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。

除外基準:

• 酵素活性の定量的アッセイによって決定された、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠乏症が記録されています。
• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• サラセミアの病歴;またはメトヘモグロビン血症の現在または過去の病歴またはスクリーニング時の基準範囲を超えるメトヘモグロビンの割合。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• HIV抗体の陽性検査。
• -2度以上の房室ブロックの病歴。
• -登録前の56日間に500 mLを超える血液または血液製剤の寄付。
• -正常範囲外のヘモグロビン値を持つ被験者。 適格性の決定には、1回の繰り返しが許可されます。
• 被験者の収縮期血圧が 90 ～ 140mmHg の範囲外、または拡張期血圧が 45 ～ 90mmHg の範囲外、または心拍数が女性被験者の場合は 50 ～ 100bpm、男性被験者の場合は 45 ～ 100bpm の範囲外です。
• 心電図スクリーニングの除外基準（適格性の決定には1回の繰り返しが許可されます）
• PR 間隔 <120 および >220 ミリ秒
• QRS 持続時間 <70 および >120 ミリ秒
• QTc、QTcB または QTcF 間隔 >450 ミリ秒
• 心拍数、男性被験者は<45および>100 bpm、女性被験者は<50および>100 bpm
• -以前の心筋梗塞の証拠（再分極に関連するSTセグメントの変化は含まれません）。
• 何らかの伝導異常（左または右の完全脚ブロック、AV ブロック [2 度以上]、ウォルフ パーキンソン ホワイト [WPW] 症候群を含むが、これらに限定されない）。
• 洞休止 > 3 秒。
• -主任研究者とGSK医療モニターの意見では、個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。
• 非持続性または持続性心室頻拍 (> 3 連続する心室異所性拍動)。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されます：
• 1 週間の平均摂取量は、男性で 14 杯以上、女性で 7 杯以上です。 1 杯のアルコールは 12 g のアルコールに相当します。ビール 12 オンス (360 mL)、ワイン 5 オンス (150 mL)、または 80 度の蒸留酒 1.5 オンス (45 mL) に相当します。
• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用は、7日以内（または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の初回投与。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -陽性（血清または尿）によって決定された妊娠中の女性 スクリーニング時または投与前のhCG検査。
• 授乳中の女性。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• 被験者は精神的または法的に無力です。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性の血小板減少症の病歴。
• -スクリーニング前6か月以内の喫煙または履歴、またはタバコまたはニコチンを含む製品の定期的な使用を示す尿中コチニンレベル。
• 赤ワイン、セビリア オレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースおよび/またはプメロス、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツ ハイブリッドまたはフルーツ ジュースを、治験薬の初回投与の 7 日前から摂取した。