他非诺喹在健康受试者中的全面 QTc 研究

纳入标准：

• AST、ALT、碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5xULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和基线心电图心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者和 GSK 医学监督员同意该发现不太可能引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
• 符合以下条件的女性受试者有资格参加：
• 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为自发性闭经 12 个月 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/ml 和雌二醇 < 40 pg/ml (<147 pmol/L) 是确证]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续进行激素替代疗法，则需要使用方案中的一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT，以便在研究登记前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。
• 有生育能力并同意在开始给药前的适当时间段（由产品标签或研究者确定）使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一，以充分降低此时怀孕的风险。 女性受试者必须同意在最后一次给药后 90 天内采取避孕措施。
• 男性体重≥50 kg，女性≥45 kg，BMI 在 18.5 至 31.0 kg/m2（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。

排除标准：

• 记录在案的葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症，通过酶活性的定量测定确定。
• 筛选后 3 个月内的研究前乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性结果
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 地中海贫血病史；高铁血红蛋白血症或高铁血红蛋白百分比在筛选时高于参考范围的当前或过去病史。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。
• 2 度或更高 AV 阻滞史。
• 入组前 56 天内捐献的血液或血液制品超过 500 毫升。
• 血红蛋白值超出正常范围的受试者。 资格确定允许重复一次。
• 受试者的收缩压在 90-140mmHg 的范围之外，或者舒张压在 45-90mmHg 的范围之外，或者心率在女性受试者 50-100bpm 或男性受试者 45-100bpm 的范围之外。
• 筛查心电图的排除标准（允许单次重复用于资格确定）
• PR 间隔 <120 和 >220 毫秒
• QRS 持续时间 <70 和 >120 毫秒
• QTc、QTcB 或 QTcF 间期 >450 毫秒
• 心率，男性受试者 <45 和 >100 bpm，女性受试者 <50 和 >100 bpm
• 既往心肌梗塞的证据（不包括与复极化相关的 ST 段变化）。
• 任何传导异常（包括但不特定于左或右完全性束支传导阻滞、房室传导阻滞 [2 度或更高]、Wolff Parkinson White [WPW] 综合征）。
• 窦性停顿 > 3 秒。
• 任何显着的心律失常，在主要研究者和 GSK 医疗监督员看来，会影响个体受试者的安全。
• 非持续性或持续性室性心动过速（>3 次连续室性异位搏动）。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：
• 男性平均每周摄入 >14 杯或女性 >7 杯。 一杯酒相当于 12 克酒精：12 盎司（360 毫升）啤酒、5 盎司（150 毫升）葡萄酒或 1.5 盎司（45 毫升）80 度标准蒸馏酒。
• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学实体。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史，研究者或 GSK 医疗监督员认为，禁忌他们的参与。
• 在筛选时或给药前通过阳性（血清或尿液）hCG 测试确定的怀孕女性。
• 哺乳期女性。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
• 尿可替宁水平表明在筛选前 6 个月内有吸烟史或经常使用含烟草或尼古丁的产品。
• 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。