QUILT-3.005: 再発性または難治性の多発性骨髄腫患者における N-803 の研究
2024年9月20日 更新者：Altor BioScience
再発性または難治性の多発性骨髄腫患者におけるN-803の第I/II相試験
これは、再発性または難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした、N-803 の第 I/II 相、非盲検、多施設共同、競合登録および用量漸増研究です。
調査の概要
詳細な説明
この研究の目的は、治療を受けた患者における N-803 の安全性を評価し、最大耐量 (MTD) または最小有効量 (MED) を決定し、免疫原性と薬物動態プロファイルを特徴付けることです。
末梢リンパ球絶対数と白血球数、末梢血 T (総数とサブセット) および NK 細胞の数と表現型に対する N-803 の効果が評価されます。
N-803 の抗腫瘍反応もこの試験で評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
19
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota Masonic Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
エントリー基準:
病気の特徴:
-少なくとも2つの異なる以前のレジメンによる治療後の再発/難治性多発性骨髄腫の診断が確認されている。
- 難治性疾患は、治療中の進行性疾患、または治療後 60 日以内に進行する疾患として定義されます。
- 進行性疾患は、指定された検査における最低反応値からの 25% の増加によって定義されます。
以下の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患:
- 血清 M タンパク質 ≥ 1g/dL (IgG、IgM の場合) または 0.5 g/dL (IgA の場合)
- 尿中 M タンパク質 ≥ 200mg/24 時間
- 血清遊離軽鎖 ≥ 10 mg/dL および異常なカッパ/ラムダ比
事前/同時治療:
- 研究治療開始前14日以内に抗骨髄腫治療を受けていないこと。
- 以前の治療による副作用から回復している必要があります。
患者の特徴:
パフォーマンスステータス
• ECOG 0、1、または 2
骨髄保護区
- 絶対好中球数 (AGC/ANC) ≥ 1000/uL
- 血小板 ≥ 30,000/μL
- ヘモグロビン ≥ 8g/dL
- 絶対リンパ球数 ≥ 800/uL
- 白血球 ≥ 3,000/μL
腎機能
• 糸球体濾過速度 (GFR) > 40mL/min、または血清クレアチニン ≤ 1.5 X ULN
肝機能
- 総ビリルビン ≤ 2.0 X ULN
- AST、ALT、ALP ≤ 3.0 X ULN、または ≤ 5.0 X ULN (肝転移がある場合)
- Hep C 血清学的陽性または活動性 Hep B 感染がない
心臓血管
- うっ血性心不全がないこと 6 か月以内
- 6か月以内に不安定狭心症がないこと
- 6か月以内に心筋梗塞がないこと
- 心室性不整脈の既往はない
- 上室性不整脈の既往はない
- NYHAクラスなし > II CHF
- QT/QTc間隔の顕著なベースライン延長なし
肺
• 肺機能の正常な臨床評価
他の
- 女性で妊娠の可能性がある場合、血清妊娠検査が陰性
- 妊娠中または授乳中でない女性
- 生殖能力のある女性と男性の両方の被験者は、研究期間中効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
- 矯正甲状腺機能低下症以外の自己免疫疾患は知られていない
- 過去に臓器同種移植または同種移植が行われていないことが知られている
- HIV陽性ではない
- 制御不能なCNS疾患の病歴や証拠がない
- 精神疾患や社会的状況がないこと
- 研究者が被験者を研究への参加から除外すると判断する他の疾患はない。
- インフォームド・コンセントと HIPPA 承認を提供し、プロトコルに指定されたすべての手順とフォローアップ評価に従うことに同意する必要があります
- 抗生物質の非経口治療を必要とする活動性の全身感染症がない
- 継続的な慢性全身性コルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上）の使用または他の免疫抑制療法がないこと（治療を必要としない軽度喘息の病歴が対象となる）。 活動性の自己免疫疾患がない場合は、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg 以下であれば許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: N-803 - IV 1 ug/kg
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コホート 1、2、3、4 には静脈内注入。コホート5、6、7には皮下注射。 6 週間の 2 つの治療サイクル: 1、8、15、22 日目に ALT-803。安定した患者または効果が得られている患者は、追加で最大 2 回の 6 週間サイクルを受けることができます
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実験的：コホート 2: N-803 - IV 3 ug/kg
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コホート 1、2、3、4 には静脈内注入。コホート5、6、7には皮下注射。 6 週間の 2 つの治療サイクル: 1、8、15、22 日目に ALT-803。安定した患者または効果が得られている患者は、追加で最大 2 回の 6 週間サイクルを受けることができます
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実験的：コホート 3: N-803 - IV 6 ug/kg
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コホート 1、2、3、4 には静脈内注入。コホート5、6、7には皮下注射。 6 週間の 2 つの治療サイクル: 1、8、15、22 日目に ALT-803。安定した患者または効果が得られている患者は、追加で最大 2 回の 6 週間サイクルを受けることができます
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実験的：コホート 4: N-803 - IV 10 ug/kg
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コホート 1、2、3、4 には静脈内注入。コホート5、6、7には皮下注射。 6 週間の 2 つの治療サイクル: 1、8、15、22 日目に ALT-803。安定した患者または効果が得られている患者は、追加で最大 2 回の 6 週間サイクルを受けることができます
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実験的：コホート 5: N-803 - SQ 10 ug/kg
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コホート 1、2、3、4 には静脈内注入。コホート5、6、7には皮下注射。 6 週間の 2 つの治療サイクル: 1、8、15、22 日目に ALT-803。安定した患者または効果が得られている患者は、追加で最大 2 回の 6 週間サイクルを受けることができます
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実験的：コホート 6: N-803 - SQ 15 ug/kg
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コホート 1、2、3、4 には静脈内注入。コホート5、6、7には皮下注射。 6 週間の 2 つの治療サイクル: 1、8、15、22 日目に ALT-803。安定した患者または効果が得られている患者は、追加で最大 2 回の 6 週間サイクルを受けることができます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療を受けた参加者の数 緊急の有害事象
時間枠：24週間
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第 I 相の場合 - 研究治療の初回投与後に発生または悪化する緊急有害事象の治療を受けた参加者の数。
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24週間
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治療を受けた患者の疾患反応率
時間枠：第 11 ～ 12 週および第 23 ～ 24 週から開始
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CR- 陰性の SIFE および UIFE、軟組織の形質細胞腫の消失、および骨髄中の形質細胞数が 5% 以下 VGPR - + SIFE および UIFE および - SPEP および UPEP のいずれか、または血清 M タンパク質の減少 > or = 90 % および尿中 M タンパク質レベル <100mg/24 時間 PR - 血清および尿中 M タンパク質が測定可能な場合、血清 M タンパク質が 50% 以上減少し、24 時間の尿中 M タンパク質が 90% 以上または 24 時間あたり <200mg まで減少します。 24 時間、血清および尿の M タンパク質が測定不能な場合、関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差が 50% 以上減少する。 血清および尿の M タンパク質および血清 FLC アッセイが測定不能な場合、形質細胞の 50% 以上減少する場合、ベースライン骨髄を提供する形質細胞の割合は 30% 以上でした。 上記の基準に加えて、ベースラインで存在する場合は、軟組織形質細胞腫のサイズの 50% 以上の縮小も必要です。 PD - 国際骨髄腫作業部会の統一反応基準によって定義されています: 疾患進行 SD - CR、VGPR、PR、または PD の基準を満たしていない
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第 11 ～ 12 週および第 23 ～ 24 週から開始
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態プロファイルの特性評価 - 半減期 (t1/2)
時間枠：PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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半減期 (t1/2) - 体内の薬物の濃度または量が半分に減少するまでに必要な期間。
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PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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薬物動態プロファイルの特性評価 - 観察された最大濃度の時間 (Tmax)
時間枠：PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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観測された最大濃度の時間 (Tmax)
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PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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薬物動態プロファイルの特性評価 - 最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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最大観察濃度 (Cmax)
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PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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薬物動態プロファイルの特性評価 - 血漿濃度曲線の下の領域
時間枠：サンプルを収集し、24 時間後および時間 t (最後の測定可能な濃度) で AUC を決定しました。 AUC は 168 時間および無限までの時間について計算されました。
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時間 0 から最後の測定可能な濃度 (AUC0-t) までの血漿濃度曲線の下の面積。 PK サンプルは、治療の開始から 72 時間まで採取されました。 AUC0-168 および AUC0-inf は、ノンコンパートメント薬物動態解析式を使用して計算されました。 |
サンプルを収集し、24 時間後および時間 t (最後の測定可能な濃度) で AUC を決定しました。 AUC は 168 時間および無限までの時間について計算されました。
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薬物動態プロファイルの特性評価 - クリアランス (CL)
時間枠：PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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クリアランス(CL)
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PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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薬物動態プロファイルの特性評価 - 定常状態での分布量との関係
時間枠：PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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Vss 定常状態での分布量は、体内の薬物の総量と薬物の血漿濃度の比率であり、Vd = 体内の薬物量/血漿薬物濃度になります。
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PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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免疫原性 - 抗薬物抗体 (ADA)
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
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抗薬物抗体 (ADA) の結果が陽性となった患者の数
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ベースラインから 12 週目まで
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薬物動態プロファイルの特性評価 - 見かけの (血管外) クリアランス (CL/F)
時間枠：PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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見かけの（血管外）クリアランス (CL/F)
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PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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薬物動態プロファイルの特性評価 - 見かけの（血管外）分布容積（Vz/F）
時間枠：PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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見かけの分布容積は、体内の薬物の総量と薬物の血漿濃度の比率であり、Vd = 体内の薬物量/血漿薬物濃度です。
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PK タイムポイントは最大 72 時間 +/- 6 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Hing C Wong, PhD、Altor BioScience
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年10月6日
一次修了 (実際)
2018年6月19日
研究の完了 (実際)
2018年6月19日
試験登録日
最初に提出
2014年2月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月26日
最初の投稿 (推定)
2014年3月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月20日
最終確認日
2018年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CA-ALT-803-02-13
- CA167925 (その他の識別子：NIH)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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