Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

QUILT-3.005: Studie N-803 u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

20. září 2024 aktualizováno: Altor BioScience

Studie fáze I/II N-803 u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze I/II s kompetitivním zařazením a eskalací dávky N-803 u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo minimální účinnou dávku (MED) a charakterizovat imunogenicitu a farmakokinetický profil N-803 u léčených pacientů. Bude hodnocen vliv N-803 na periferní absolutní počty lymfocytů a bílých krvinek, počet a fenotyp periferních krevních T (celkové a podskupiny) a NK buněk. V této studii budou také hodnoceny protinádorové odpovědi N-803.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

19

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

VSTUPNÍ KRITÉRIA:

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Potvrzená diagnóza relabujícího/refrakterního mnohočetného myelomu po léčbě alespoň dvěma různými předchozími režimy.

    • Refrakterní onemocnění je definováno jako progresivní onemocnění během léčby nebo progrese během 60 dnů léčby.
    • Progresivní onemocnění je definováno 25% nárůstem od nejnižší hodnoty odpovědi ve specifikovaných testech.

  • Měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z následujících:

    • Sérový M-protein ≥ 1 g/dl (pro IgG, IgM) nebo 0,5 g/dl (pro IgA)
    • M-protein v moči ≥ 200 mg/24 hodin
    • Volné lehké řetězce v séru ≥ 10 mg/dl a abnormální poměr kappa/lambda

PŘEDCHOZÍ/SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná antimyelomová léčba během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Musí se zotavit z vedlejších účinků předchozí léčby.

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stav výkonu

• ECOG 0, 1 nebo 2

Rezerva kostní dřeně

  • Absolutní počet neutrofilů (AGC/ANC) ≥ 1000/ul
  • Krevní destičky ≥ 30 000/ul
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Absolutní lymfocyty ≥ 800/ul
  • Leukocyty ≥ 3 000/ul

Funkce ledvin

• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 40 ml/min nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 X ULN

Funkce jater

  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 X ULN
  • AST, ALT, ALP ≤ 3,0 X ULN nebo ≤ 5,0 X ULN (pokud existují jaterní metastázy)
  • Žádná pozitivní sérologie Hep C nebo aktivní infekce Hep B

Kardiovaskulární

  • Žádné městnavé srdeční selhání < 6 měsíců
  • Žádná nestabilní angina pectoris < 6 měsíců
  • Žádný infarkt myokardu < 6 měsíců
  • Žádná anamnéza ventrikulárních arytmií
  • Žádná anamnéza supraventrikulárních arytmií
  • Ne Třída NYHA > II CHF
  • Žádné výrazné výchozí prodloužení QT/QTc intervalu

Plicní

• Normální klinické hodnocení funkce plic

Ostatní

  • Negativní těhotenský test v séru, pokud jsou ženy a jsou ve fertilním věku
  • Ženy, které nejsou těhotné nebo kojící
  • Subjekty, ženy i muži, s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření po dobu trvání studie
  • Žádné jiné autoimunitní onemocnění než korigovaná hypotyreóza
  • Žádný známý předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantace
  • Ne HIV pozitivní
  • Žádná anamnéza nebo důkaz nekontrolovatelného onemocnění CNS
  • Žádné psychiatrické onemocnění/sociální situace
  • Žádná jiná nemoc, která by podle názoru zkoušejícího vylučovala subjekt z účasti ve studii
  • Musí poskytnout informovaný souhlas a autorizaci HIPPA a souhlasit s dodržováním všech protokolem specifikovaných postupů a následných hodnocení
  • Žádná aktivní systémová infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu
  • Žádné trvalé chronické systémové kortikosteroidy (ekvivalent > 10 mg prednisonu denně) ani jiná imunosupresivní léčba (vhodná je anamnéza mírného astmatu nevyžadujícího léčbu). Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky ≤ 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: N-803 - IV 1 ug/kg
Biologický: N-803
Intravenózní infuze pro kohortu 1, 2, 3 a 4; subkutánní injekce pro kohortu 5, 6 a 7; dva 6týdenní léčebné cykly: ALT-803 v den 1, 8, 15, 22; stabilní nebo prospívající pacienti mohou dostat až dva další 6týdenní cykly
Experimentální: Kohorta 2: N-803 - IV 3 ug/kg
Biologický: N-803
Intravenózní infuze pro kohortu 1, 2, 3 a 4; subkutánní injekce pro kohortu 5, 6 a 7; dva 6týdenní léčebné cykly: ALT-803 v den 1, 8, 15, 22; stabilní nebo prospívající pacienti mohou dostat až dva další 6týdenní cykly
Experimentální: Kohorta 3: N-803 - IV 6 ug/kg
Biologický: N-803
Intravenózní infuze pro kohortu 1, 2, 3 a 4; subkutánní injekce pro kohortu 5, 6 a 7; dva 6týdenní léčebné cykly: ALT-803 v den 1, 8, 15, 22; stabilní nebo prospívající pacienti mohou dostat až dva další 6týdenní cykly
Experimentální: Kohorta 4: N-803 - IV 10 ug/kg
Biologický: N-803
Intravenózní infuze pro kohortu 1, 2, 3 a 4; subkutánní injekce pro kohortu 5, 6 a 7; dva 6týdenní léčebné cykly: ALT-803 v den 1, 8, 15, 22; stabilní nebo prospívající pacienti mohou dostat až dva další 6týdenní cykly
Experimentální: Kohorta 5: N-803 - SQ 10 ug/kg
Biologický: N-803
Intravenózní infuze pro kohortu 1, 2, 3 a 4; subkutánní injekce pro kohortu 5, 6 a 7; dva 6týdenní léčebné cykly: ALT-803 v den 1, 8, 15, 22; stabilní nebo prospívající pacienti mohou dostat až dva další 6týdenní cykly
Experimentální: Kohorta 6: N-803 - SQ 15 ug/kg
Biologický: N-803
Intravenózní infuze pro kohortu 1, 2, 3 a 4; subkutánní injekce pro kohortu 5, 6 a 7; dva 6týdenní léčebné cykly: ALT-803 v den 1, 8, 15, 22; stabilní nebo prospívající pacienti mohou dostat až dva další 6týdenní cykly

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky
Časové okno: 24 týdnů
Pro fázi I - Počet účastníků s nežádoucími příhodami objevujícími se při léčbě, které nastanou nebo se zhorší po první dávce studijní léčby.
24 týdnů
Míra odezvy na onemocnění u léčených pacientů
Časové okno: Začíná v týdnu 11 – 12 a v týdnu 23 – 24
CR- negativní SIFE a UIFE, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < nebo = až 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni VGPR - buď + SIFE a UIFE a - SPEP a UPEP nebo snížení sérového M-proteinu > nebo = na 90 % a hladina m-proteinu v moči <100mg za 24h PR - pokud je měřitelné sérum a m-protein v moči je snížení sérového m-proteinu o >=50% a snížení 24h m-proteinu v moči o >=90% nebo na <200mg za 24 hodin, pokud je neměřitelný sérový a močový m-protein, pak >= 50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC Pokud neměřitelný sérový a močový m-protein a sérový FLC test pak >= 50% snížení plazmatických buněk, poskytněte základní kostní dřeň procento plazmatických buněk bylo >=30 % Kromě výše uvedených kritérií, pokud jsou přítomny na začátku, je také vyžadována >=50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání. progrese SD - nesplňující kritéria pro CR, VGPR, PR nebo PD
Začíná v týdnu 11 – 12 a v týdnu 23 – 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Charakterizace farmakokinetického profilu - poločas (t½)
Časové okno: Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
Poločas rozpadu (t½) – Doba potřebná ke snížení koncentrace nebo množství léčiva v těle na polovinu.
Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
Charakterizace farmakokinetického profilu - čas pozorované maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
čas pozorované maximální koncentrace (Tmax)
Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
Charakterizace farmakokinetického profilu - maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
Charakterizace farmakokinetického profilu - plocha pod křivkou plazmatické koncentrace
Časové okno: Byly odebrány vzorky a AUC byla stanovena po 24 hodinách a v čase t (poslední měřitelná koncentrace). AUC byla vypočtena pro 168 hodin a čas do nekonečna.

Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace od času 0 do poslední měřitelné koncentrace (AUC0-t).

PK vzorky byly získány od začátku léčby do 72 hodin. AUC0-168 a AUC0-inf byly vypočteny pomocí rovnic nekompartmentální farmakokinetické analýzy.
Byly odebrány vzorky a AUC byla stanovena po 24 hodinách a v čase t (poslední měřitelná koncentrace). AUC byla vypočtena pro 168 hodin a čas do nekonečna.
Charakterizace farmakokinetického profilu - clearance (CL)
Časové okno: Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
Odbavení (CL)
Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
Charakterizace farmakokinetického profilu - Vss objem distribuce v ustáleném stavu
Časové okno: Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
Vss Distribuční objem v ustáleném stavu je poměr celkového množství léčiva v těle k plazmatické koncentraci léčiv tak, že Vd = množství léčiva v těle/koncentrace léčiva v plazmě
Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
Imunogenicita – Protilátka proti léčivům (ADA)
Časové okno: Od základní linie do 12. týdne
Počet pacientů s pozitivním výsledkem Anti-drug Antibody (ADA).
Od základní linie do 12. týdne
Charakterizace farmakokinetického profilu - zdánlivá (extravaskulární) clearance (CL/F)
Časové okno: Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
Zdánlivá (extravaskulární) clearance (CL/F)
Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
Charakterizace farmakokinetického profilu - zdánlivý (extravaskulární) distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin
Zdánlivý distribuční objem je poměr celkového množství léčiva v těle k plazmatické koncentraci léčiva tak, že Vd = množství léčiva v těle/koncentrace léčiva v plazmě
Časový bod PK až 72 hodin +/- 6 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Altor BioScience

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Hing C Wong, PhD, Altor BioScience

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

19. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

19. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

31. března 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA-ALT-803-02-13
  • CA167925 (Jiný identifikátor: NIH)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na N-803

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit