Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of MK-2248 in Participants With Hepatitis C (MK-2248-002)
2015年6月5日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
A Multiple Dose Study to Evaluate Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of MK-2248 in Subjects With Hepatitis C Infection
The objective of this study is to identify a safe dose of MK-2248 in participants with Hepatitis C Virus (HCV) that mediates at least a 3 log10 reduction in viral load (VL) from baseline.
It is anticipated that once-daily administration of a safe and well tolerated dose of MK-2248 will reduce VL by at least 3 log10 IU/mL.
調査の概要
詳細な説明
In this Phase 1b study, the pharmacokinetic (PK), pharmacodynamic (PD), and safety profile of MK-2248 in HCV-infected participants will be evaluated as follows: Part I will assess sequentially ascending MK-2248 doses from 200 mg to ≤800 mg over 4 panels (A, B, C, and D).
Part II will assess sequentially ascending MK-2248 doses from 200 mg to ≤800 mg over 4 panels (E, F, G, and H).
Part III will assess sequentially ascending MK-2248 doses ranging up to ≤800 mg in 2 panels (I and J).
The potential relationship between plasma MK-2248 levels and VL reduction will be determined.
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- clinical diagnosis of chronic HCV defined by positive serology for HCV or positive HCV RNA for at least 6 months and detectable HCV RNA in peripheral blood ≥10^5 IU/mL at screening
- Body Mass Index (BMI) ≥18 to <37 kg/m^2
- in good health other than HCV infection with normal laboratory values
Exclusion Criteria:
- history of clinically significant and not stably controlled endocrine, gastrointestinal, cardiovascular, hematological, hepatic (excepting HCV infection), immunological, renal, respiratory, genitourinary, or major neurological abnormalities or disease
- history of cancer other than adequately treated non-melanomatous skin carcinoma, malignancies which have been successfully treated ≥10 years prior with no recurrence, or cancer that is unlikely to sustain a recurrence for the duration of the trial
- history of significant multiple and/or severe allergies or has had an anaphylactic reaction or significant intolerability to prescription or non-prescription drugs or food
- positive for hepatitis B surface antigen or human immunodeficiency virus
- had major surgery or lost 1 unit of blood within 4 weeks prior to screening
- QTc interval ≥470 msec (males) or ≥480 msec (females)
- received prior treatment with other HCV inhibitors
- clinical or laboratory evidence of decompensated liver disease
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Part I: MK-2248 200 mg (Panel A)
HCV participants will take MK-2248 200 mg by mouth once daily for 7 days.
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MK-2248 in once-daily oral doses of 200-≤800 mg for 7 days
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実験的：Part I: MK-2248 ≤800 mg (Panel B)
Based on safety, PK, and PD data from the preceding panel, HCV participants will take MK-2248 at approximately ≤800 mg by mouth once daily for 7 days.
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MK-2248 in once-daily oral doses of 200-≤800 mg for 7 days
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実験的：Part I: MK-2248 ≤800 mg (Panel C)
Based on safety, PK, and PD data from the preceding panel, HCV participants will take MK-2248 at approximately ≤800 mg by mouth for 7 days.
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MK-2248 in once-daily oral doses of 200-≤800 mg for 7 days
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実験的：Part I: MK-2248 ≤800 mg (Panel D)
Based on safety, PK, and PD data from the preceding panel, HCV participants will take MK-2248 at approximately ≤800 mg by mouth once daily for 7 days.
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MK-2248 in once-daily oral doses of 200-≤800 mg for 7 days
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実験的：Part II: MK-2248 200 mg (Panel E)
HCV participants will take MK-2248 200 mg by mouth once daily for 7 days.
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MK-2248 in once-daily oral doses of 200-≤800 mg for 7 days
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実験的：Part II: MK-2248 ≤800 mg (Panel F)
Based on safety, PK, and PD data from the preceding panel, HCV participants will take MK-2248 at approximately ≤800 mg by mouth once daily for 7 days.
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MK-2248 in once-daily oral doses of 200-≤800 mg for 7 days
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実験的：Part II: MK-2248 ≤800 mg (Panel G)
Based on safety, PK, and PD data from the preceding panel, HCV participants will take MK-2248 at approximately ≤800 mg by mouth once daily for 7 days.
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MK-2248 in once-daily oral doses of 200-≤800 mg for 7 days
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実験的：Part II: MK-2248 ≤800 mg (Panel H)
Based on safety, PK, and PD data from the preceding panel, HCV participants will take MK-2248 at approximately ≤800 mg by mouth once daily for 7 days.
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MK-2248 in once-daily oral doses of 200-≤800 mg for 7 days
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実験的：Part III: MK-2248 ≤800 mg (Panel I)
Based on safety, PK, and PD data from the preceding panel, HCV participants will take MK-2248 at approximately ≤800 mg by mouth once daily for 7 days.
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MK-2248 in once-daily oral doses of 200-≤800 mg for 7 days
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実験的：Part III: MK-2248 ≤800 mg (Panel J)
Based on safety, PK, and PD data from the preceding panel, HCV participants will take MK-2248 at approximately ≤800 mg by mouth once daily for 7 days.
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MK-2248 in once-daily oral doses of 200-≤800 mg for 7 days
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Maximum change from baseline in VL
時間枠：Up to Day 42
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Up to Day 42
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Number of participants experiencing an adverse event (AE)
時間枠：Up to Day 42
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Up to Day 42
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Number of participants who discontinue from study treatment due to an AE
時間枠：Up to Day 7
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Up to Day 7
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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Plasma concentration at 24 hours post-dose (C24hr) of MK-2248 and circulating metabolite(s)
時間枠：Up to Day 10
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Up to Day 10
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Area under the plasma-concentration curve at zero to 24 hours post-dose (AUC[0-24hr]) of MK-2248 and circulating metabolite(s)
時間枠：Up to Day 10
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Up to Day 10
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Maximum observed post-dose plasma concentration (Cmax) of MK-2248 and circulating metabolite(s)
時間枠：Up to Day 10
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Up to Day 10
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Time post-dose at which the maximum observed plasma concentraton (Tmax) of MK-2248 and circulating metabolite(s) occurs
時間枠：Up to Day 10
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Up to Day 10
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Time required for Cmax to decrease by half (apparent t1/2) of MK-2248 and circulating metabolite(s) in plasma
時間枠：Up to Day 10
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Up to Day 10
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Accumulation ratio of MK-2248 and circulating metabolite(s) in plasma
時間枠：Up to Day 10
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Up to Day 10
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Total clearance (amount of drug cleared relative to the total systemically available amount per unit time [CL/F]) of MK-2248 in plasma
時間枠：Up to Day 10
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Up to Day 10
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Apparent volume of distribution (V/F) of MK-2248 in plasma
時間枠：Up to Day 10
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Up to Day 10
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年7月1日
一次修了 (実際)
2014年11月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2014年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年6月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年6月5日
最終確認日
2015年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2248-002
- 2014-001494-14 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。