テオブロミン、血管機能および腸内アポA-I産生

理論的根拠: アテローム生成血清低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール濃度を下げるための努力が成功したにもかかわらず、かなりの心血管リスクが残っています。 この残存リスクをさらに下げる相加的な戦略は、高密度リポタンパク質 (HDL) 濃度、特にその主要なタンパク質構成要素であるアポリポタンパク質 A-I (apoA-I) の濃度を上げることによる可能性があります。 いくつかの研究に基づいて、テオブロミンはこの点で有望な候補かもしれません. 最近、テオブロミンは、血清 HDL コレステロール (HDL-C) 濃度を 0.16 mmol/L または 10% 増加させ、apoA-I レベルを 8% 増加させることが示されました。 問題は、観察された HDL-C および apoA-I 濃度のこの増加が、血管の機能の改善につながるかどうかです。 血管機能に対するテオブロミンの効果は、プラセボ対照のヒト介入研究で評価されたことはありません.

目的: 主な目的は、空腹時および食後の状態で HDL-C がわずかに低下した健康な被験者の血管機能に対するテオブロミンの長期的な影響を評価することです。 2番目の主な目的は、空腹時および食後の状態でHDL-Cがわずかに低下した健康な被験者の腸内apoA-I mRNAおよびタンパク質発現レベルに対するテオブロミンの長期的な影響を評価することです.

二次的な目的は、(1) 空腹時血清 HDL-C 濃度、(2) コレステロール排出能力、(3) 食後の脂質およびグルコース代謝に対するテオブロミンの長期的な影響を研究することです。

研究デザイン：無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバーデザイン。 総試験期間は 12 週間で、4 週間の実験期間、4 週間のウォッシュ アウト、および 4 週間の対照期間で構成されます。 実験および対照期間の終わりに、食後試験が行われる。

研究対象：45～70歳の健康な男性48名と50～70歳の女性で、HDL-C濃度がわずかに低下している（男性

介入: 実験期間中、被験者は朝食時にテオブロミン 500 mg を含む飲料を毎日摂取します。 プラセボ期間中、被験者は朝食時にテオブロミンを含まない同じ飲み物を毎日摂取します。 ウォッシュアウト期間中、彼らは飲み物を一切消費しません。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 測定は、4 週間の介入期間の両方の終わりに実行されます。 テオブロミンの効果は、各期間の終わりに得られた値の絶対差として計算されます。 主要エンドポイントは、3 つの異なる主要栄養素すべてを提供するミルクセーキであるストレッサーを毎日摂取した後の血流媒介性拡張 (FMD) の変化率として定義される血管機能の変化です。 2 番目の主要評価項目は、ミルクセーキ摂取後 5 時間の各期間終了時の apoA-I mRNA およびタンパク質発現の変化です。

参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性：研究の前に、15分間の2回の訪問中に被験者を2回スクリーニングして適格性を判断します。 これらの訪問中に、体重、身長、血圧が測定されます。 さらに、静脈血サンプル (各回 5.5 mL) が描画されます。 研究中、被験者は対照とテオブロミン飲料をランダムな順序で受け取ります。 1 日目と 14 日目に空腹時静脈血サンプル (それぞれ 16.5 mL と 7 mL) を採取し、体重と血圧を測定します。 25 日目と 81 日目に再び空腹時血液サンプルを採取します (28 mL)。 さらに、各実験期間の 28 日目、t=0 時間に、空腹時静脈血サンプル (30 mL) を採取し、血管機能を測定し、続いて食後 2.5 時間で再び血管機能測定を行います。 食後の食事として、被験者は高脂肪のミルクセーキを受け取ります。 食後検査の前にカニューレを挿入し、t=0、15、30、45、60、90、120、および 240 で血液を採取します (総量 129.5 mL)。 したがって、全 13 (スクリーニングおよび研究) 週間の期間中、合計で 444 mL の血液が採取されます。 血管機能測定には、非侵襲的測定のパネルが含まれます。 FMD、血管内末梢動脈眼圧測定 (endoPAT)、脈波伝播速度 (PWV)、および網膜イメージング。 被験者は、食物摂取頻度アンケートに 2 回記入し、12 週間にわたって研究日記をつけるよう求められます。 まれに、採血により打撲傷や血腫が生じることがあります。 血管機能の測定は非侵襲的で負担がありません。

10人の志願者のサブグループにおいて、食後試験の開始から5時間後に、十二指腸で小腸生検を行い、腸のapoA-I mRNAおよびタンパク質発現の差異を決定する。 標準的な柔軟な胃鏡検査による小腸生検の取得は、約 15 分かかる処置の間のみ咽頭に局所的な不快感を誘発し、穿孔の理論的リスク (1:1000) と 1:1.800.000 の感染リスクを引き起こします。健康な被験者のリスク。 合併症は深刻で、被験者は入院しなければなりません。 胃内視鏡検査後に深刻な苦情がある場合 (例: 血の有無にかかわらず嘔吐、または胃の痛み) 被験者は、プロジェクトリーダーまたは主治医に警告する必要があります。

被験者の合計時間投資は、移動時間を除いて、約 14.5 時間、生検が行われるサブグループでは 17.5 時間になります。