테오브로민, 혈관 기능 및 장내 apoA-I 생성

근거: 죽상경화성 혈청 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤 농도를 낮추기 위한 성공적인 노력에도 불구하고 상당한 잔여 심혈관 위험이 남아 있습니다. 이 잔여 위험을 더 낮추기 위한 추가적인 전략은 고밀도 지단백(HDL) 농도, 특히 주요 단백질 구성 성분인 아포지단백 A-I(apoA-I)의 농도를 높이는 것입니다. 여러 연구에 따르면 테오브로민은 이와 관련하여 유망한 후보가 될 수 있습니다. 최근 테오브로민은 혈청 HDL 콜레스테롤(HDL-C) 농도를 0.16mmol/L 또는 10%, apoA-I 수치를 8% 증가시키는 것으로 나타났습니다. 문제는 관찰된 HDL-C 및 apoA-I 농도의 증가가 혈관 기능의 개선으로 해석되는지 여부입니다. 테오브로민이 혈관 기능에 미치는 영향은 위약 대조 인간 개입 연구에서 평가된 적이 없습니다.

목적: 1차 목적은 공복 상태와 식후 상태에서 HDL-C가 약간 낮아진 건강한 피험자의 혈관 기능에 대한 테오브로민의 장기적인 효과를 평가하는 것입니다. 두 번째 주요 목표는 공복 상태와 식후 상태에서 HDL-C가 약간 낮아진 건강한 대상에서 장 apoA-I mRNA 및 단백질 발현 수준에 대한 테오브로민의 장기적인 효과를 평가하는 것입니다.

2차 목적은 (1) 공복 혈청 HDL-C 농도, (2) 콜레스테롤 유출 용량 및 (3) 식후 지질 및 포도당 대사에 대한 테오브로민의 장기적 효과를 연구하는 것입니다.

연구 설계: 무작위, 이중 맹검, 위약 제어 교차 설계. 총 연구 기간은 4주간의 실험 기간, 4주간의 휴약 기간 및 4주간의 대조 기간으로 구성된 12주입니다. 실험 및 통제 기간이 끝나면 식후 검사가 실시됩니다.

연구 모집단: HDL-C 농도가 약간 낮은 45-70세의 건강한 남성 48명과 50-70세의 여성(남성

개입: 실험 기간 동안 피험자는 매일 아침 식사 때 테오브로민 500mg이 함유된 음료를 섭취합니다. 위약 기간 동안 피험자는 매일 아침 식사 때 테오브로민이 없는 동일한 음료를 섭취합니다. 세척 기간 동안에는 음료를 마시지 않습니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트: 측정은 4주 개입 기간이 끝날 때 수행됩니다. 테오브로민의 효과는 각 기간 말에 얻은 값의 절대 차이로 계산됩니다. 1차 종점은 일일 스트레스 요인, 세 가지 다량 영양소를 모두 제공하는 밀크쉐이크 섭취 후 유동 매개 확장(FMD)의 % 변화로 정의되는 혈관 기능의 변화입니다. 두 번째 1차 평가변수는 밀크쉐이크 섭취 후 5시간이 경과한 후 각 기간이 끝날 때 apoA-I mRNA 및 단백질 발현의 변화입니다.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위: 연구 전에 피험자는 15분 동안 2회 방문하는 동안 적격성을 결정하기 위해 두 번 선별됩니다. 이러한 방문 중에 체중, 키 및 혈압을 측정합니다. 또한 정맥혈 샘플(매회 5.5mL)을 채취합니다. 연구 중에 피험자는 무작위 순서로 대조 음료와 테오브로민 음료를 받게 됩니다. 1일 및 14일에 공복 정맥혈 샘플(각각 16.5mL 및 7mL)을 채취하고 체중과 혈압을 측정합니다. 25일과 81일에 다시 공복 혈액 샘플을 채취합니다(28mL). 또한, 각 실험 기간의 28일째, t=0시간에 공복 시 정맥혈 샘플(30mL)을 채취하여 혈관 기능을 측정한 다음 식후 2.5시간 후에 다시 혈관 기능 측정을 실시합니다. 식후 식사로 피험자는 고지방 밀크쉐이크를 받게 됩니다. 식후 검사 전에 캐뉼라를 삽입하고 혈액을 t=0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 및 240(총 부피 129.5mL)에서 샘플링합니다. 따라서 전체 13주(선별 및 연구) 기간 동안 총 444mL의 혈액을 채취합니다. 혈관 기능 측정에는 비침습적 측정 패널이 포함됩니다. FMD, endoPAT(endo peripheral artherial tonometry), PWV(맥파 속도) 및 망막 이미징. 피험자는 음식 빈도 설문지를 2회 작성하고 12주 동안 연구 일지를 작성하도록 요청받습니다. 드물게 혈액 샘플링으로 타박상이나 혈종이 발생할 수 있습니다. 혈관 기능 측정은 비침습적이며 부담을 주지 않습니다.

10명의 지원자로 구성된 하위 그룹에서 식후 검사 시작 5시간 후 십이지장에서 소장 생검을 수행하여 장 apoA-I mRNA 및 단백질 발현의 차이를 결정합니다. 표준 유연한 위내시경으로 소장 생검을 얻는 것은 약 15분이 소요되는 절차 중에만 인두에 국소 불편을 유발하고 천공에 대한 이론적인 위험(1:1000)과 1:1.800.000의 감염 위험을 유발합니다. 건강한 피험자에 대한 위험. 합병증은 심각하며 피험자는 병원에 머물러야 합니다. 위내시경 검사 후 심각한 불만이 있는 경우(예: 혈액이 있거나 없는 구토, 또는 복통) 피험자는 프로젝트 리더 또는 의사에게 경고해야 합니다.

피험자에 대한 총 시간 투자는 이동 시간을 제외하고 약 14.5시간, 생검을 수행할 하위 그룹에서 17.5시간이 될 것입니다.