SAFIR02_Breast - 転移性乳がん患者の治療決定ツールとしてのゲノム解析の有効性 (SAFIR02_Breast)

スクリーニング段階:

包含基準:

• -組織学的に証明された乳がんの女性（または男性）
• 診断時の転移性再発または進行、またはステージ IV
• Her2の過剰発現なし
• 骨転移以外の生検が可能な転移を有する患者
• -転移性設定での化学療法の第1または第2ラインに適格な患者（研究者の裁量に任されています）、または現在、生検時に最大2サイクルの化学療法の第1または第2ラインで治療されている患者。 現在二次化学療法で治療されている患者のスクリーニングでは、病状が安定している必要があります
• ER+ 疾患の患者の場合、内分泌療法中に再発または進行が発生したかどうかは問わず、アジュバントの状況で内分泌療法終了後 12 か月以内に発生した
• 18歳以上
• WHOパフォーマンスステータス0/1
• -RECIST基準v1.1による測定可能な標的病変の存在

除外基準:

• 脊髄圧迫および/または症候性または進行性の脳転移
• これが生検可能な疾患の唯一の部位である場合の骨転移
• -以前に照射された領域にすべての標的病変がある患者。 ただし、研究前に少なくとも1つの明確な進行が観察された場合を除く
• -生検時に2つ以上の化学療法を受けた患者
• 2次治療以下の場合、現在の治療群で腫瘍の進行が観察される
• SAFIR02の標的化可能な変化が特定されていないゲノムプロファイル（CGHおよびNGS分析の両方）をすでに持っている患者
• 生検を禁忌とする凝固異常
• 飲み込めない
• 腸管吸収に関する重大な問題 安静時心電図のリズム、伝導、または形態学における臨床的に重要な異常 QTc 延長または不整脈イベントのリスクを高める要因 過去 12 か月間の次のいずれかの経験: 冠動脈バイパス移植、血管形成術、血管ステント、心筋梗塞、過去または現在の制御不能狭心症、うっ血性心不全 NYHA グレード 2 以上、トルサード ド ポアント、現在制御不能な高血圧、心筋症 間質性肺疾患の既往歴、薬剤性間質性疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎-臨床的に間質性肺疾患の証拠 過去5年以内の他の組織型の以前または現在の悪性腫瘍、重度または制御されていない全身性疾患の証拠（活動性出血素因、または活動性B、CおよびHIV）
• 酒さ性座瘡、重度の乾癬、重度のアトピー性湿疹の診断
• -アントラサイクリンまたはミトキサントロンへの以前の暴露で、ドキソルビシンの場合は360 mg / m²、エピルビシンの場合は720 mg / m²、またはミトキサントロンの場合は72 mg / m²を超える累積暴露
• -SAFIR02試験で使用されたものの1つと同じ薬剤または同じクラスの以前の治療（ターゲット事前スクリーニングなしでこの以前のターゲットエージェントを受け取った患者は適格ですが、サブスタディ1で無作為化に適格でない場合があります。 MTBは同じクラスにあります）過去3か月間の網膜変性疾患、眼の損傷または角膜手術の病歴、中心性漿液性網膜症または網膜静脈閉塞の過去の病歴、眼圧> 21 mmHg、または制御されていない緑内障。
• -出血性または血栓性脳卒中、TIAまたはその他のCNS出血の病歴
• 糸球体腎炎、腎炎症候群、ファンコニ症候群、尿細管性アシドーシスなどの腎疾患
• -シトクロムP450の強力な阻害剤または強力な誘導剤または基質であることが知られている薬物を使用している患者

ランダム化フェーズ:

サブスタディ 1:

包含基準:

• -6〜8サイクルの化学療法を受けた患者、または少なくとも4サイクルの化学療法を受けた患者 毒性の理由で決定的に中止され、無作為化でSDまたはPRを提示している患者
• 定義済みリストから少なくとも 1 つのゲノム変化を提示する
• AZD4547の投与を予定している患者の年齢が25歳以上
• -ランダム化前の化学療法からの28日間のウォッシュアウト期間およびグレード≤1の残留毒性

除外基準:

• -無作為化前の転移性疾患に対する2つ以上の以前の化学療法
• 平均余命 <3 か月
• -化学療法中および無作為化または毒性の前の任意の時点で発生した疾患の進行により、4つの完全なサイクルが提供される前に最後の化学療法が中止された
• 放射線療法から28日以内、緩和放射線療法から2週間以内
• -サブスタディ1で患者に投与される薬剤と同じクラスの標的薬剤で以前に治療された患者
• -以前の抗がん療法によるグレード2以上の毒性
• 造血機能または臓器機能の変化
• 平均安静時補正 QT 間隔 (QTc) >480 ミリ秒 (または QTcF >450 ミリ秒) 3 つの連続した心電図から取得
• 左心室駆出率 (LVEF) <55% (MUGA スキャンまたは心エコー図)
• -AZD4547またはAZD8931またはセルメチニブで治療される可能性が高い患者の眼科専門医によって確認された眼の状態の変化
• -バンデタニブ、AZD5363またはAZD8931で治療されることになっているときに、QT間隔を延長するか、トルサードドポワントを誘発することが知られている代替不可能な薬物を使用している患者

サブスタディ 2:

包含基準:

• 化学療法を 6 ～ 8 サイクル受けた患者、または少なくとも 4 サイクル受けた化学療法を毒性の理由で完全に中止した患者で、無作為化で SD または RP を提示している患者
• サブスタディ1に適格でない患者
• -ランダム化前の最後の化学療法投与からの毎週（モノクローナル抗体を除く）または毎日の化学療法の場合は少なくとも15日間、または他の化学療法の場合は28日間のウォッシュアウト期間およびグレード≤1の残留毒性

除外基準:

• -無作為化前の転移性疾患に対する2つ以上の以前の化学療法
• 平均余命 <3 か月
• -化学療法中および無作為化または毒性の前の任意の時点で発生した疾患の進行により、4つの完全なサイクルが提供される前に最後の化学療法が中止された
• MEDI4736を含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療
• -以前の抗がん療法によるグレード2以上の毒性
• 造血機能または臓器機能の変化
• バゼット補正を使用して 3 つの連続した ECG から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均安静時 QT 間隔
• -MEDI4736の初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えないか、または同等のコルチコステロイド
• -過去2年以内に活動的または以前に文書化された自己免疫疾患 注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません
• 原発性免疫不全の病歴