SAFIR02_Breast - 전이성 유방암 환자의 치료적 의사결정 도구로서 유전체 분석의 효능 (SAFIR02_Breast)

스크리닝 단계:

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 유방암이 있는 여성(또는 남성)
• 전이성 재발 또는 진행 또는 진단 시 IV기
• Her2 과발현 없음
• 뼈 전이를 제외하고 생검이 가능한 전이 환자
• 전이성 환경에서 1차 또는 2차 화학요법을 받을 자격이 있거나(조사자의 재량에 맡김), 또는 현재 생검 시 최대 2주기의 1차 또는 2차 화학요법으로 치료를 받고 있는 환자. 현재 2차 항암화학요법을 받고 있는 환자의 선별검사는 안정적인 질환을 가지고 있어야 합니다.
• ER+ 질환 환자의 경우, 라인에 상관없이 내분비 요법 중 또는 보조 맥락에서 내분비 요법 종료 후 12개월 미만에 재발 또는 진행이 발생했습니다.
• 연령 ≥18세
• WHO 실적 현황 0/1
• RECIST 기준 v1.1에 따라 측정 가능한 표적 병변의 존재

제외 기준:

• 척수 압박 및/또는 증후성 또는 진행성 뇌 전이
• 생검 가능한 질병의 유일한 부위인 경우 뼈 전이
• 연구 전에 명확한 진행이 관찰된 경우를 제외하고 이전에 조사된 영역에 모든 표적 병변이 있는 환자 중 적어도 하나에서
• 조직검사 당시 2차 이상의 항암치료를 받은 환자
• 2차 미만인 경우 현재 치료로 관찰된 종양 진행
• SAFIR02 표적 변경이 확인되지 않은 게놈 프로필(CGH 및 NGS 분석 모두)이 이미 있는 환자
• 비정상적인 응고 금기 생검
• 삼킬 수 없음
• 장 흡수의 주요 문제 안정시 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 요인 이전 12개월 동안 다음 중 하나의 경험: 관상동맥 우회술, 혈관 성형술, 혈관 스텐트 , 심근경색, 과거 또는 현재 조절되지 않는 협심증, 울혈성 심부전 NYHA 등급 ≥2, torsades de pointes, 현재 조절되지 않는 고혈압, 심근병증 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 질환, 스테로이드 치료 또는 임상적 간질성 폐 질환의 증거 지난 5년 이내에 다른 조직학의 이전 또는 현재 악성 종양 심각하거나 통제되지 않는 전신 질환의 증거(활성 출혈 체질 또는 활동성 B, C 및 HIV)
• 여드름 주사, 중증 건선 및 중증 아토피성 습진의 진단
• 독소루비신의 경우 360mg/m², 에피루비신의 경우 720mg/m² 또는 미톡산트론의 경우 72mg/m²를 초과하는 누적 노출과 안트라사이클린 또는 미톡산트론에 대한 사전 노출
• SAFIR02 시험에서 사용된 것과 동일한 제제 또는 동일한 등급의 이전 치료(표적 사전 선별 없이 이 이전 표적 제제를 받은 환자는 자격이 있지만, MTB는 동급) 망막 퇴행성 질환, 최근 3개월 이내 눈 손상 또는 각막 수술 병력, 중심 장액성 망막병증 또는 망막 정맥 폐쇄 과거력, 안압 >21 mmHg 또는 조절되지 않는 녹내장 병력.
• 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중, TIA 또는 기타 CNS 출혈의 병력
• 사구체신염, 신증후군, 판코니 증후군, 신세뇨관 산증을 포함한 신장 질환
• 시토크롬 P450의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제 또는 기질로 알려진 약물을 사용하는 환자

무작위 단계:

하위 연구 1:

포함 기준:

• 6~8주기의 화학요법을 받았거나 적어도 4주기의 화학요법을 받은 환자가 독성 이유로 화학요법을 완전히 중단했으며 무작위 배정에서 SD 또는 PR을 나타내는 환자
• 미리 정의된 목록에서 적어도 하나의 게놈 변경을 제시
• AZD4547을 투여받을 계획인 환자의 경우 연령 ≥25세
• 무작위화 및 등급 ≤1 잔류 독성 이전 화학요법으로부터 28일 휴약 기간

제외 기준:

• 무작위 배정 전 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법 라인이 2개 이상
• 기대 수명 <3개월
• 4개의 전체 주기가 전달되기 전에 마지막 화학요법의 중단으로 이어진 무작위배정 또는 독성 이전에 화학요법 중 언제든지 발생하는 질병 진행
• 방사선 치료 28일 이내, 완화 방사선 치료 2주 이내
• 하위 연구 1에서 환자에게 투여할 제제와 동일한 등급의 표적 제제로 이전에 치료받은 환자
• 이전 항암 요법에서 2등급 이상의 독성
• 변경된 조혈 또는 장기 기능
• 3개의 연속 ECG에서 획득한 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) >480msec(또는 QTcF >450msec)
• 좌심실 박출률(LVEF) <55%(MUGA 스캔 또는 심초음파)
• AZD4547, AZD8931 또는 셀루메티닙으로 치료할 가능성이 있는 환자에 대해 안과 전문의가 확인한 변경된 안과 질환
• 반데타닙, AZD5363 또는 AZD8931로 치료해야 할 때 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 대체 불가능한 약물을 사용하는 환자

하위 연구 2:

포함 기준:

• 6~8주기의 화학 요법을 받았거나 적어도 4주기의 화학 요법을 받은 환자는 독성을 이유로 화학 요법을 완전히 중단했으며 무작위 배정에서 SD 또는 RP를 나타냅니다.
• 하위 연구 1에 적격하지 않은 환자
• 매주(단클론 항체 제외) 또는 일일 화학 요법의 경우 최소 15일의 휴약 기간 또는 무작위 배정 전 마지막 화학 요법 투여로부터 다른 화학 요법의 경우 28일 및 등급 ≤1 잔류 독성

제외 기준:

• 무작위 배정 전 전이성 질환에 대한 이전 화학 요법 라인이 2개 이상
• 기대 수명 <3개월
• 4개의 전체 주기가 전달되기 전에 마지막 화학요법의 중단으로 이어진 무작위배정 또는 독성 이전에 화학요법 중 언제든지 발생하는 질병 진행
• MEDI4736을 포함하여 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료
• 이전 항암 요법에서 2등급 이상의 독성
• 변경된 조혈 또는 장기 기능
• Bazett's Correction을 사용하여 3개의 연속 ECG에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 안정기 QT 간격
• MEDI4736의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 자
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료(지난 2년 이내)가 필요하지 않은 건선이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 원발성 면역결핍의 병력