食後血清胆汁酸に対するスリーブ状胃切除術の影響 (BAS)

概要 スリーブ状胃切除術 (SG) などの肥満手術は、病的肥満および肥満に関連する併存疾患の治療の重要な治療選択肢となっています。

SG に関連する体重減少と代謝の改善は、完全に胃の大きさの制限や栄養素の吸収不良に起因するものではないという証拠があります。 胆汁酸（BA）は、SG後の制限に依存しない体重減少における新規の潜在的な仲介物質です。 胆汁酸は両親媒性ステロイドであり、胃腸管における脂質の取り込みと代謝、さらに食後のグルコース恒常性とエネルギー消費に役割を果たします。 BA は、核ファルネソイド X 受容体 (FXR) および BA 活性化細胞表面 G タンパク質共役受容体 TGR5 の天然リガンドです。 FXR の活性化は、脂質生成、解糖、BA 合成を阻害し、BA 合成の調節に機能する FGF19 産生を刺激します。 TGR5 の活性化はエネルギー消費を増加させ、腸内分泌 L 細胞を刺激してインクレチン ホルモン、グルカゴン様ペプチド 1 (GLP-1) を分泌させます。 ルーアン胃バイパス（RYGB）とSGはどちらも、胃バンディングやダイエットとは異なり、逆説的にエネルギー消費を増加させ、食後のGLP-1分泌を増加させることが示されており、制限に依存しない体重減少のメカニズムが介在している可能性があることを示唆しています。 BA シグナル伝達の変化によるもの [1-4]。 SG の動物モデルによって示唆されていますが、SG がヒトの食後の BA を増加させるかどうか、また BA シグナル伝達の増加が手術後の体重減少と併存疾患の解決に影響を与えるかどうかは現時点では不明です。 SG後の制限に依存しない体重減少のメカニズムが同定されれば、これらの特定のメカニズムを利用して病的肥満患者の大幅かつ持続的な体重減少を達成する新しい外科的または医学的治療法の開発につながる可能性がある。 さらに、SG 後の体重減少のメカニズムを理解することは、手術による体重減少の結果が不良となるリスクが高い患者を術前または術後早期に特定することにつながる可能性があります。 提案された研究は、SG 前後の食事誘発性 BA 生理学の前向き研究です。

研究者らは、SGが食後の血清および尿BAを増加させ、術後の胆汁酸プロファイルの変化がスリーブ状胃切除術後の制限に依存しない体重減少のメカニズムであるという仮説を立てている。

研究者らの最初の具体的な目的は、食後の総BAおよびBAサブタイプに対するSGの影響を判定することである。 研究者らの作業仮説は、SG が食後の総 BA を増加させるだけでなく、特定の BA サブタイプを調節するというものです。 適格な SG 患者は、術前、術後 1 か月、3 か月、および 12 か月後に食事チャレンジを受け、超高性能液体クロマトグラフィーおよび質量分析法 (UPLC/MS) および GLP による食後の血清および尿胆汁酸の測定を行います。 ELISAによる-1およびFGF19。 SG に関連する代謝変化を評価するために、血清インスリン、グルコース、および C4 レベルも測定されます。

研究者らの第 2 の具体的な目的は、SG 後の食後の胆汁酸および胆汁酸サブタイプの変化を、術後の過剰な体重減少および満腹感と相関させることです。 研究者らの作業仮説は、食後のBAおよびBAサブタイプがSG後に増加し、胆汁酸の増加が術後の過剰な体重減少、GLP-1産生、および食事の満腹感に対応するというものである。 術前およびSG後1、3、および12か月後の食後の血清および尿BAを、12か月における術後の過剰体重減少と比較する。 各食事チャレンジの前後に、患者は満腹度のスコアを求められ、これらのスコアは過剰な体重減少、GLP-1、総BAおよびBAサブタイプと相関します。