L'effetto della gastrectomia a manica sugli acidi biliari sierici post-prandiali (BAS)

SOMMARIO Gli interventi bariatrici, come la gastrectomia a manica (SG), sono diventati un'importante opzione terapeutica per l'obesità patologica e il trattamento delle comorbilità associate all'obesità.

Esistono prove che la perdita di peso e i miglioramenti metabolici associati alla SG non possono essere interamente attribuiti a una restrizione delle dimensioni dello stomaco o al malassorbimento dei nutrienti. Gli acidi biliari (BA) sono un nuovo potenziale intermediario nella perdita di peso indipendente dalla restrizione dopo SG. Gli acidi biliari sono steroidi anfipatici che hanno un ruolo nell’assorbimento dei lipidi e nel metabolismo nel tratto gastrointestinale, nonché nell’omeostasi del glucosio post-prandiale e nel dispendio energetico. I BA sono il ligando naturale per il recettore nucleare del farnesoide X (FXR) e per il recettore accoppiato alle proteine ​​G della superficie cellulare attivato dai BA, TGR5. L'attivazione di FXR inibisce la lipogenesi, la glicolisi, la sintesi di BA e stimola la produzione di FGF19, che funziona nella regolazione della sintesi di BA. L'attivazione del TGR5 aumenta il dispendio energetico e stimola le cellule L enteroendocrine a secernere l'ormone incretina, il peptide glucagone simile 1 (GLP-1). Sia il bypass gastrico roux-en-y (RYGB) che l'SG, a differenza del bendaggio gastrico e della dieta, hanno dimostrato di aumentare paradossalmente il dispendio energetico e aumentare la secrezione post-prandiale di GLP-1, suggerendo un meccanismo di perdita di peso indipendente dalla restrizione, possibilmente mediato da cambiamenti nella segnalazione BA [1-4]. Sebbene suggerito da modelli animali di SG, non è attualmente noto se l’SG aumenti i BA post-prandiali negli esseri umani e se un aumento della segnalazione del BA abbia un impatto sulla perdita di peso e sulla risoluzione delle comorbilità dopo l’intervento chirurgico. L’identificazione di meccanismi di perdita di peso indipendenti dalle restrizioni dopo SG può portare allo sviluppo di nuove terapie chirurgiche o mediche che sfruttano questi meccanismi specifici per ottenere una perdita di peso significativa e sostenibile nei pazienti patologicamente obesi. Inoltre, la comprensione dei meccanismi della perdita di peso dopo l’SG può portare all’identificazione dei pazienti prima dell’intervento o all’inizio del periodo postoperatorio che sono ad alto rischio di scarsi risultati chirurgici in termini di perdita di peso. Il lavoro proposto è uno studio prospettico sulla fisiologia della BA indotta dai pasti prima e dopo la SG.

I ricercatori ipotizzano che l'SG aumenterà i BA sierici e urinari post-prandiali e che il cambiamento nel profilo degli acidi biliari post-operatori sia un meccanismo per la perdita di peso indipendente dalla restrizione dopo gastrectomia a manica.

Il primo obiettivo specifico dei ricercatori è determinare l'effetto dell'SG sui BA totali e sui sottotipi BA post-prandiali. L'ipotesi di lavoro dei ricercatori è che l'SG aumenterà i BA totali post-prandiali e modulerà specifici sottotipi di BA. I pazienti idonei a SG saranno sottoposti a un pasto di prova prima dell'intervento e a uno, tre e 12 mesi dopo l'intervento, con misurazione degli acidi biliari nel siero e nelle urine postprandiali mediante cromatografia liquida ad alte prestazioni e spettroscopia di massa (UPLC/MS) nonché GLP -1 e FGF19 mediante ELISA. Verranno misurati anche i livelli sierici di insulina, glucosio e C4 per valutare i cambiamenti metabolici associati all'SG.

Il secondo obiettivo specifico dei ricercatori è correlare i cambiamenti negli acidi biliari post-prandiali e nei sottotipi di acidi biliari dopo SG alla perdita di peso in eccesso e alla sazietà post-operatoria. L'ipotesi di lavoro dei ricercatori è che i BA post-prandiali e i sottotipi BA aumenteranno in seguito al SG e l'aumento degli acidi biliari corrisponderà alla perdita di peso in eccesso post-operatoria, alla produzione di GLP-1 e alla sazietà del pasto. I BA post-prandiali nel siero e nelle urine prima dell'intervento e a 1, 3 e 12 mesi dopo la SG verranno confrontati con la perdita di peso in eccesso post-operatoria a 12 mesi. Prima e dopo ogni pasto di prova, ai pazienti verrà chiesto di valutare il senso di sazietà e questi punteggi saranno correlati alla perdita di peso in eccesso, al GLP-1 e al BA totale, nonché ai sottotipi BA.