El efecto de la gastrectomía en manga sobre los ácidos biliares séricos posprandiales (BAS)

RESUMEN Las cirugías bariátricas, como la gastrectomía en manga (SG), se han convertido en una opción terapéutica importante para la obesidad mórbida y el tratamiento de las comorbilidades asociadas a la obesidad.

Existe evidencia de que la pérdida de peso y las mejoras metabólicas asociadas con la SG no pueden atribuirse completamente a una restricción en el tamaño del estómago ni a una mala absorción de nutrientes. Los ácidos biliares (BA) son un nuevo intermediario potencial en la pérdida de peso independiente de las restricciones después de la SG. Los ácidos biliares son esteroides anfipáticos que desempeñan un papel en la captación y el metabolismo de los lípidos en el tracto gastrointestinal, así como en la homeostasis posprandial de la glucosa y el gasto energético. Los BA son el ligando natural del receptor farnesoide X nuclear (FXR) y del receptor acoplado a proteína G de la superficie celular activado por BA, TGR5. La activación de FXR inhibe la lipogénesis, la glucólisis, la síntesis de BA y estimula la producción de FGF19, que actúa en la regulación de la síntesis de BA. La activación de TGR5 aumenta el gasto de energía y estimula las células L enteroendocrinas para que secreten la hormona incretina, el péptido similar al glucagón 1 (GLP-1). Se ha demostrado que tanto el bypass gástrico en Y de Roux (RYGB) como la SG, a diferencia de la banda gástrica y la dieta, aumentan paradójicamente el gasto de energía y aumentan la secreción posprandial de GLP-1, lo que sugiere un mecanismo de pérdida de peso independiente de las restricciones posiblemente mediado. por cambios en la señalización de BA [1-4]. Aunque lo sugieren los modelos animales de SG, actualmente se desconoce si la SG aumenta los BA posprandiales en humanos y si un aumento en la señalización de BA afecta la pérdida de peso y la resolución de la comorbilidad después de la cirugía. La identificación de mecanismos de pérdida de peso independientes de las restricciones después de la SG puede conducir al desarrollo de nuevas terapias quirúrgicas o médicas que exploten estos mecanismos específicos para lograr una pérdida de peso significativa y sostenible en pacientes con obesidad mórbida. Además, comprender los mecanismos de pérdida de peso después de la SG puede conducir a la identificación de pacientes antes de la operación o temprano en el período posoperatorio que tienen un alto riesgo de tener resultados deficientes en la pérdida de peso quirúrgica. El trabajo propuesto es un estudio prospectivo de la fisiología de la BA inducida por las comidas antes y después de la SG.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la SG aumentará los BA en suero y orina posprandiales y que el cambio en el perfil de ácidos biliares posoperatorio es un mecanismo para la pérdida de peso independiente de la restricción después de una gastrectomía en manga.

El primer objetivo específico de los investigadores es determinar el efecto de la SG en los BA totales posprandiales y los subtipos de BA. La hipótesis de trabajo de los investigadores es que la SG aumentará los BA totales posprandiales y modulará subtipos de BA específicos. Los pacientes con SG elegibles se someterán a una prueba de provocación alimentaria antes de la operación y al mes, tres y 12 meses después de la operación, con medición de los ácidos biliares posprandiales en suero y orina mediante cromatografía líquida de ultra rendimiento y espectroscopía de masas (UPLC/MS), así como GLP. -1 y FGF19 por ELISA. También se medirán los niveles séricos de insulina, glucosa y C4 para evaluar los cambios metabólicos asociados con la SG.

El segundo objetivo específico de los investigadores es correlacionar los cambios en los ácidos biliares posprandiales y subtipos de ácidos biliares después de la SG con la pérdida de peso excesiva y la saciedad posoperatoria. La hipótesis de trabajo de los investigadores es que los BA posprandiales y los subtipos de BA aumentarán después de la SG, y el aumento de los ácidos biliares corresponderá a la pérdida de peso excesiva posoperatoria, la producción de GLP-1 y la saciedad de las comidas. Los BA posprandiales en suero y orina antes de la operación y 1, 3 y 12 meses después de la SG se compararán con la pérdida de exceso de peso posoperatoria a los 12 meses. Antes y después de cada desafío alimentario, se pedirá a los pacientes que califiquen la saciedad, y estas puntuaciones se correlacionarán con la pérdida excesiva de peso, GLP-1 y BA total, así como con los subtipos de BA.