Effekten af ​​ærmegatrektomi på post-prandial serum galdesyrer (BAS)

RESUMÉ Bariatriske operationer, såsom sleeve gastrectomy (SG), er blevet en vigtig terapeutisk mulighed for sygelig fedme og behandling af fedme-associerede co-morbiditeter.

Der er bevis for, at vægttabet og de metaboliske forbedringer forbundet med SG ikke helt kan tilskrives en begrænsning i mavestørrelse eller næringsstofmalabsorption. Galdesyrer (BA'er) er et nyt potentielt mellemled i restriktionsuafhængigt vægttab efter SG. Galdesyrer er amfipatiske steroider, der har en rolle i lipidoptagelse og metabolisme i mave-tarmkanalen samt post-prandial glukosehomeostase og energiforbrug. BA'er er den naturlige ligand for den nukleare farnesoid X-receptor (FXR) og den BA-aktiverede, celleoverflade G-protein-koblede receptor, TGR5. FXR-aktivering hæmmer lipogenese, glykolyse, BA-syntese og stimulerer FGF19-produktion, som fungerer i reguleringen af ​​BA-syntese. TGR5-aktivering øger energiforbruget og stimulerer de enteroendokrine L-celler til at udskille inkretinhormonet, glukagon-lignende peptid 1 (GLP-1). Både roux-en-y gastrisk bypass (RYGB) og SG, i modsætning til gastrisk banding og diæt, har vist sig paradoksalt nok at øge energiforbruget og øge post-prandial GLP-1 sekretion, hvilket tyder på en restriktionsuafhængig mekanisme for vægttab muligvis medieret ved ændringer i BA-signalering [1-4]. Selvom det foreslås af dyremodeller af SG, er det i øjeblikket uvist, om SG øger post-prandial BA'er hos mennesker, og om en stigning i BA-signalering påvirker vægttab og co-morbiditetsopløsning efter operation. Identifikationen af ​​restriktionsuafhængige mekanismer for vægttab efter SG kan føre til udviklingen af ​​nye kirurgiske eller medicinske terapier, der udnytter disse specifikke mekanismer til at opnå betydeligt og bæredygtigt vægttab hos sygeligt overvægtige patienter. Yderligere kan forståelse af mekanismerne for vægttab efter SG føre til identifikation af patienter præoperativt eller tidligt i den postoperative periode, som har høj risiko for dårlige kirurgiske vægttabsresultater. Det foreslåede arbejde er en prospektiv undersøgelse af måltidsinduceret BA-fysiologi før og efter SG.

Efterforskerne antager, at SG vil øge det post-prandiale serum og urin BA'er, og at ændringen i den postoperative galdesyreprofil er en mekanisme til restriktionsuafhængig vægttab efter ærmegatrektomi.

Efterforskernes første specifikke mål er at bestemme effekten af ​​SG på post-prandial samlede BA'er og BA-undertyper. Efterforskernes arbejdshypotese er, at SG vil øge post-prandial samlede BA'er samt modulere specifikke BA-undertyper. Kvalificerede SG-patienter vil gennemgå en måltidschallenge præoperativt og en, tre og 12 måneder postoperativt med måling af postprandiale serum- og uringaldesyrer ved ultra-performance væskekromatografi og massespektroskopi (UPLC/MS) samt GLP -1 og FGF19 ved ELISA. Serum insulin, glucose og C4 niveauer vil også blive målt for at vurdere metaboliske ændringer forbundet med SG.

Efterforskernes andet specifikke mål er at korrelere ændringerne i post-prandiale galdesyrer og galdesyresubtyper efter SG til postoperativt overskydende vægttab og mæthed. Efterforskernes arbejdshypotese er, at post-prandiale BA'er og BA-undertyper vil stige efter SG, og stigningen i galdesyrer vil svare til postoperativt overskydende vægttab, GLP-1-produktion og måltidsmæthed. Post-prandial serum og urin BA'er præoperativt og 1, 3 og 12 måneder efter SG vil blive sammenlignet med postoperativt overskydende vægttab efter 12 måneder. Før og efter hver måltidsudfordring vil patienterne blive bedt om at score mæthed, og disse scores vil være korreleret til overskydende vægttab, GLP-1 og total BA samt BA undertyper.