O efeito da gastrectomia vertical nos ácidos biliares séricos pós-prandiais (BAS)

RESUMO As cirurgias bariátricas, como a gastrectomia vertical (GV), tornaram-se uma importante opção terapêutica para a obesidade mórbida e para o tratamento de comorbidades associadas à obesidade.

Há evidências de que a perda de peso e as melhorias metabólicas associadas à GV não podem ser inteiramente atribuídas a uma restrição no tamanho do estômago nem à má absorção de nutrientes. Os ácidos biliares (BAs) são um novo intermediário potencial na perda de peso independente de restrição após GV. Os ácidos biliares são esteróides anfipáticos que desempenham um papel na captação e metabolismo lipídico no trato gastrointestinal, bem como na homeostase da glicose pós-prandial e no gasto energético. Os BAs são o ligante natural para o receptor nuclear farnesóide X (FXR) e o receptor acoplado à proteína G da superfície celular ativado por BA, TGR5. A ativação do FXR inibe a lipogênese, a glicólise, a síntese de BA e estimula a produção de FGF19, que atua na regulação da síntese de BA. A ativação do TGR5 aumenta o gasto energético e estimula as células L enteroendócrinas a secretarem o hormônio incretina, o peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Tanto o bypass gástrico em Y de Roux (RYGB) quanto o SG, ao contrário da banda gástrica e da dieta, demonstraram paradoxalmente aumentar o gasto energético e aumentar a secreção pós-prandial de GLP-1, sugerindo um mecanismo independente de restrição de perda de peso, possivelmente mediado por mudanças na sinalização BA [1-4]. Embora sugerido por modelos animais de SG, atualmente não se sabe se o SG aumenta os BAs pós-prandiais em humanos e se um aumento na sinalização de BA impacta a perda de peso e a resolução de comorbidades após a cirurgia. A identificação de mecanismos independentes de restrição de perda de peso após GV pode levar ao desenvolvimento de novas terapias cirúrgicas ou médicas que explorem esses mecanismos específicos para alcançar perda de peso significativa e sustentável em pacientes com obesidade mórbida. Além disso, a compreensão dos mecanismos de perda de peso após GV pode levar à identificação de pacientes no pré-operatório ou no início do período pós-operatório que apresentam alto risco de maus resultados cirúrgicos de perda de peso. O trabalho proposto é um estudo prospectivo da fisiologia da BA induzida por refeição antes e depois da GV.

Os investigadores levantam a hipótese de que o SG aumentará os BAs séricos e urinários pós-prandiais e que a mudança no perfil pós-operatório de ácidos biliares é um mecanismo para perda de peso independente de restrição após gastrectomia vertical.

O primeiro objetivo específico dos investigadores é determinar o efeito do SG nos BAs totais pós-prandiais e nos subtipos de BA. A hipótese de trabalho dos investigadores é que o SG aumentará os BAs totais pós-prandiais, bem como modulará subtipos específicos de BA. Os pacientes elegíveis do SG serão submetidos a um desafio alimentar no pré-operatório e em um, três e 12 meses de pós-operatório, com medição de ácidos biliares séricos e urinários pós-prandiais por cromatografia líquida de ultra-desempenho e espectroscopia de massa (UPLC/MS), bem como GLP -1 e FGF19 por ELISA. Os níveis séricos de insulina, glicose e C4 também serão medidos para avaliar as alterações metabólicas associadas ao SG.

O segundo objetivo específico dos investigadores é correlacionar as mudanças nos ácidos biliares pós-prandiais e subtipos de ácidos biliares após SG com excesso de perda de peso pós-operatória e saciedade. A hipótese de trabalho dos investigadores é que os BAs pós-prandiais e os subtipos de BA aumentarão após SG, e o aumento nos ácidos biliares corresponderá à perda de excesso de peso pós-operatório, produção de GLP-1 e saciedade da refeição. BAs pós-prandiais de soro e urina no pré-operatório e em 1, 3 e 12 meses após SG serão comparados à perda de excesso de peso pós-operatório em 12 meses. Antes e depois de cada desafio alimentar, os pacientes serão solicitados a pontuar a saciedade, e essas pontuações serão correlacionadas à perda de excesso de peso, GLP-1 e BA total, bem como aos subtipos de BA.