Die Wirkung der Schlauchmagenoperation auf postprandiale Serumgallensäuren (BAS)

ZUSAMMENFASSUNG Bariatrische Operationen wie die Schlauchmagenoperation (SG) sind zu einer wichtigen Therapieoption bei krankhafter Fettleibigkeit und der Behandlung von mit Fettleibigkeit verbundenen Komorbiditäten geworden.

Es gibt Hinweise darauf, dass der mit SG verbundene Gewichtsverlust und die Stoffwechselverbesserungen nicht ausschließlich auf eine Einschränkung der Magengröße oder eine Nährstoffmalabsorption zurückzuführen sind. Gallensäuren (BAs) sind ein neuartiger potenzieller Vermittler bei der restriktionsunabhängigen Gewichtsabnahme nach SG. Gallensäuren sind amphipathische Steroide, die eine Rolle bei der Lipidaufnahme und dem Metabolismus im Magen-Darm-Trakt sowie bei der postprandialen Glukosehomöostase und dem Energieverbrauch spielen. BAs sind die natürlichen Liganden für den nuklearen Farnesoid-X-Rezeptor (FXR) und den BA-aktivierten, an Zelloberflächen-G-Protein gekoppelten Rezeptor TGR5. Die FXR-Aktivierung hemmt die Lipogenese, Glykolyse und BA-Synthese und stimuliert die FGF19-Produktion, die an der Regulierung der BA-Synthese beteiligt ist. Die Aktivierung von TGR5 erhöht den Energieverbrauch und regt die enteroendokrinen L-Zellen zur Sekretion des Inkretinhormons Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1) an. Es wurde gezeigt, dass sowohl der Roux-en-y-Magenbypass (RYGB) als auch die SG im Gegensatz zu Magenband und Diät paradoxerweise den Energieverbrauch erhöhen und die postprandiale GLP-1-Sekretion steigern, was auf einen möglicherweise vermittelten, restriktionsunabhängigen Mechanismus des Gewichtsverlusts schließen lässt durch Veränderungen in der BA-Signalisierung [1-4]. Obwohl SG-Tiermodelle dies vermuten lassen, ist derzeit nicht bekannt, ob SG die postprandialen BAs beim Menschen erhöht und ob sich ein Anstieg der BA-Signalübertragung auf den Gewichtsverlust und die Auflösung von Komorbiditäten nach einer Operation auswirkt. Die Identifizierung restriktionsunabhängiger Mechanismen des Gewichtsverlusts nach SG kann zur Entwicklung neuartiger chirurgischer oder medizinischer Therapien führen, die diese spezifischen Mechanismen nutzen, um bei krankhaft fettleibigen Patienten einen signifikanten und nachhaltigen Gewichtsverlust zu erreichen. Darüber hinaus kann das Verständnis der Mechanismen des Gewichtsverlusts nach SG dazu führen, präoperativ oder früh in der postoperativen Phase Patienten zu identifizieren, bei denen ein hohes Risiko für schlechte chirurgische Gewichtsverlustergebnisse besteht. Bei der vorgeschlagenen Arbeit handelt es sich um eine prospektive Studie zur mahlzeitinduzierten BA-Physiologie vor und nach SG.

Die Forscher gehen davon aus, dass SG die postprandialen Serum- und Urin-BAs erhöht und dass die Veränderung des postoperativen Gallensäureprofils ein Mechanismus für einen restriktionsunabhängigen Gewichtsverlust nach einer Schlauchmagenoperation ist.

Das erste spezifische Ziel der Forscher besteht darin, die Wirkung von SG auf die postprandialen Gesamt-BAs und BA-Subtypen zu bestimmen. Die Arbeitshypothese der Forscher lautet, dass SG die postprandialen Gesamt-BAs erhöhen und bestimmte BA-Subtypen modulieren wird. Geeignete SG-Patienten werden präoperativ und ein, drei und zwölf Monate nach der Operation einem Mahlzeitentest unterzogen, wobei die postprandialen Serum- und Uringallensäuren mittels Ultra-Performance-Flüssigkeitschromatographie und Massenspektroskopie (UPLC/MS) sowie GLP gemessen werden -1 und FGF19 durch ELISA. Außerdem werden die Seruminsulin-, Glukose- und C4-Spiegel gemessen, um die mit SG verbundenen Stoffwechselveränderungen zu beurteilen.

Das zweite spezifische Ziel der Forscher besteht darin, die Veränderungen der postprandialen Gallensäuren und Gallensäuresubtypen nach SG mit postoperativem Übergewicht zu korrelieren Säuren und Sättigung. Die Arbeitshypothese der Forscher ist, dass postprandiale BAs und BA-Subtypen nach SG zunehmen und der Anstieg der Gallensäuren einem postoperativen Übergewichtsverlust, einer GLP-1-Produktion und einem Sättigungsgefühl bei den Mahlzeiten entspricht. Postprandiale Serum- und Urin-BAs präoperativ und 1, 3 und 12 Monate nach SG werden mit dem postoperativen Übergewichtsverlust nach 12 Monaten verglichen. Vor und nach jeder Mahlzeit werden die Patienten gebeten, ihr Sättigungsgefühl zu bewerten. Diese Ergebnisse werden mit dem Gewichtsverlust, GLP-1 und Gesamt-BA sowie den BA-Subtypen korreliert.