Vliv gastrektomie rukávu na postprandiální sérové ​​žlučové kyseliny (BAS)

SOUHRN Bariatrické operace, jako je sleeve gastrektomie (SG), se staly důležitou terapeutickou možností pro morbidní obezitu a léčbu komorbidit spojených s obezitou.

Existují důkazy, že úbytek hmotnosti a metabolická zlepšení spojená s SG nelze zcela připsat omezení velikosti žaludku ani malabsorpci živin. Žlučové kyseliny (BA) jsou novým potenciálním prostředníkem při hubnutí po SG nezávislém na omezení. Žlučové kyseliny jsou amfipatické steroidy, které hrají roli při vychytávání lipidů a metabolismu v gastrointestinálním traktu, stejně jako postprandiální homeostáze glukózy a výdeji energie. BA jsou přirozeným ligandem pro nukleární farnesoidní X receptor (FXR) a BA aktivovaný receptor spojený s G-proteinem na povrchu buněk, TGR5. Aktivace FXR inhibuje lipogenezi, glykolýzu, syntézu BA a stimuluje produkci FGF19, který funguje při regulaci syntézy BA. Aktivace TGR5 zvyšuje energetický výdej a stimuluje enteroendokrinní L buňky k sekreci inkretinového hormonu, glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1). Bylo prokázáno, že jak roux-en-y gastric bypass (RYGB), tak SG, na rozdíl od bandážování žaludku a diety, paradoxně zvyšují energetický výdej a zvyšují postprandiální sekreci GLP-1, což svědčí o mechanismu možného úbytku hmotnosti nezávislého na restrikcích. změnami v BA signalizaci [1-4]. Ačkoli to naznačují zvířecí modely SG, v současné době není známo, zda SG zvyšuje postprandiální BA u lidí a zda zvýšení signalizace BA ovlivňuje úbytek hmotnosti a řešení komorbidity po operaci. Identifikace mechanismů hubnutí po SG nezávislých na omezení může vést k vývoji nových chirurgických nebo lékařských terapií, které využívají tyto specifické mechanismy k dosažení významného a udržitelného snížení hmotnosti u morbidně obézních pacientů. Dále, pochopení mechanismů hubnutí po SG může vést k identifikaci pacientů před operací nebo brzy v pooperačním období, kteří jsou vystaveni vysokému riziku špatných výsledků chirurgického hubnutí. Navrhovaná práce je prospektivní studií fyziologie BA před a po SG.

Vyšetřovatelé předpokládají, že SG zvýší postprandiální BA v séru a moči a že změna v pooperačním profilu žlučových kyselin je mechanismem pro omezení nezávislého úbytku hmotnosti po sleeve gastrektomii.

Prvním specifickým cílem výzkumníků je určit účinek SG na postprandiální celkové BA a subtypy BA. Pracovní hypotéza výzkumníků je, že SG zvýší postprandiální celkové BA a také moduluje specifické podtypy BA. Vhodní pacienti s SG podstoupí předoperační výzvu s jídlem a jeden, tři a 12 měsíců po operaci s měřením postprandiálních žlučových kyselin v séru a moči pomocí ultravýkonné kapalinové chromatografie a hmotnostní spektroskopie (UPLC/MS), stejně jako GLP -1 a FGF19 pomocí ELISA. Hladiny inzulínu, glukózy a C4 v séru budou také měřeny pro posouzení metabolických změn spojených s SG.

Druhým specifickým cílem výzkumníků je korelovat změny v postprandiálních žlučových kyselinách a podtypech žlučových kyselin po SG s pooperačním nadměrným úbytkem hmotnosti a pocitem sytosti. Pracovní hypotéza výzkumníků je, že postprandiální BA a BA subtypy se po SG zvýší a zvýšení žlučových kyselin bude odpovídat pooperačnímu nadměrnému úbytku hmotnosti, produkci GLP-1 a sytosti z jídla. Postprandiální BA v séru a moči před operací a 1, 3 a 12 měsíců po SG budou porovnány s pooperačním nadměrným úbytkem hmotnosti po 12 měsících. Před a po každém provokačním testu s jídlem budou pacienti požádáni, aby ohodnotili sytost a tato skóre budou korelována s nadměrným úbytkem hmotnosti, GLP-1 a celkovou BA, stejně jako podtypy BA.