悪性神経膠腫におけるがん特異的 MRS バイオマーカーの臨床開発

悪性神経膠腫は、成人の原発性脳腫瘍の大部分を占め、最も難治性の腫瘍の 1 つです。 がんは、急速な細胞増殖のニーズを満たすために代謝を再プログラムします。 代謝産物量の変化は、悪性腫瘍のバイオマーカーとして機能する可能性があり、変化を非侵襲的に監視する機能は、癌において重要な臨床的有用性を有する. 神経膠腫には、遺伝子型を予測する特定の代謝活性が含まれていることが多く、腫瘍の病期と患者の生存率に関して予測値があります。 神経膠腫の大部分は、代謝酵素であるイソクエン酸デヒドロゲナーゼ (IDH) 1 および 2 に変異を含んでいます。これらのヘテロ接合変異は、酵素の活性部位に限定され、変異酵素に「腫瘍代謝産物」を生成させる新形態活性をもたらします。 、2-ヒドロキシグルタレート (2HG)。 したがって、MRS によるこの腫瘍代謝産物の非侵襲的同定は、がん研究における大きなブレークスルーです。 2HG の単純な検出を超えて、私たちの予備データは、2HG が IDH 変異神経膠腫の腫瘍の進行と治療への反応を監視するための非常に高感度のバイオマーカーであることを示しています。 グリシン (Gly) は、以前の研究で示されているように、腫瘍悪性腫瘍のバイオマーカーです。 私たちのデータは、クエン酸 (Cit) が神経膠腫で上昇していることも示しています。

この予備研究の過程で、腫瘍塊内のこれらの腫瘍代謝物の 3D 評価に対する決定的な必要性がありました。 治験責任医師は、3T でのマルチスライス 2D MRSI を使用して、被験者の大規模なコホートにおける 2HG、Gly、および Cit の臨床的有用性を調べます。 具体的な目的には、まず、2HG の疾患特異性に関する in vivo MRS 研究が含まれます (目的 1)。 治験責任医師は、臨床 MRI で神経膠腫を模倣する、臨床的に証明された非神経膠腫病変を調べます。 結果の臨床的適用性を高めるために、治験責任医師は、しばしば非増強性であるグレード 2 および -3 の神経膠腫で主に発生することを考慮して、非増強性脳疾患を選択します。 第二に、治験責任医師は、IDH 変異神経膠腫患者における 2HG、Gly、Cit、およびその他の代謝産物の臨床的有用性を調べます (目的 2)。 第三に、治験責任医師は、IDH 野生型神経膠腫患者における Gly、Cit、およびその他の代謝産物の臨床的有用性を調べます (目的 3)。 目的 2 および 3 では、患者は複数の時点で MRSI スキャンを受け、治験責任医師は腫瘍の進行および治療に反応した代謝変化を監視します。 治験責任医師は、我々の研究が神経膠腫の管理の多くの側面において重要な価値を提供すると予想しています。 MRSI を使用した癌バイオマーカーの 3D 評価は、神経膠腫の診断、フォローアップ中の浸潤細胞の追跡、および治療に対する反応の決定のための生物学的洞察を提供します。 非神経膠腫神経疾患における 2HG 特異性研究の成功は、新しい脳塊の精密検査におけるトリアージ ツールとして非侵襲的な 2HG イメージングを使用するための実験的証拠を提供します。