Desarrollo clínico de biomarcadores MRS específicos del cáncer en gliomas malignos

Los gliomas malignos representan la mayoría de los tumores cerebrales primarios en adultos y se encuentran entre los tumores más intratables. Los cánceres reprograman su metabolismo para satisfacer las necesidades del rápido crecimiento celular. Las alteraciones en la abundancia de metabolitos pueden servir como biomarcadores de malignidad, y la capacidad de monitorear los cambios de manera no invasiva tendría una utilidad clínica significativa en el cáncer. Los gliomas a menudo contienen una actividad metabólica específica que predice el genotipo y tiene valor predictivo con respecto al estadio del tumor y la supervivencia del paciente. Una alta fracción de gliomas contiene mutaciones en las enzimas metabólicas isocitrato deshidrogenasa (IDH) 1 y 2. Estas mutaciones heterocigotas están confinadas al sitio activo de la enzima y dan como resultado una actividad neomórfica que hace que la enzima mutante produzca un "oncometabolito". , 2-hidroxiglutarato (2HG). La identificación no invasiva de este oncometabolito por MRS es, por lo tanto, un gran avance en la investigación del cáncer. Más allá de la simple detección de 2HG, nuestros datos preliminares muestran que 2HG es un biomarcador notablemente sensible para monitorear la progresión tumoral y la respuesta al tratamiento en gliomas con mutación IDH. La glicina (Gly) es un biomarcador de malignidad tumoral, como se indica en estudios previos. Nuestros datos también indican que el citrato (Cit) está elevado en los gliomas.

En el transcurso de este estudio preliminar, ha habido una necesidad crucial de evaluación 3D de estos oncometabolitos dentro de la masa tumoral. Los investigadores examinarán la utilidad clínica de 2HG, Gly y Cit, en una gran cohorte de sujetos que utilizan MRSI 2D de múltiples cortes en 3T. Los objetivos específicos incluyen, en primer lugar, un estudio MRS in vivo para la especificidad de la enfermedad de 2HG (Objetivo 1). Los investigadores examinarán lesiones no gliomas clínicamente probadas que simulan gliomas en resonancias magnéticas clínicas. Para aumentar la aplicabilidad clínica del resultado, los investigadores seleccionarán enfermedades cerebrales que no mejoran, dado que la mutación IDH ocurre principalmente en los gliomas de grado 2 y -3, que a menudo no tienen mejoría. En segundo lugar, los investigadores examinarán la utilidad clínica de 2HG, Gly, Cit y otros metabolitos en pacientes con gliomas con mutación IDH (Objetivo 2). En tercer lugar, los investigadores examinarán la utilidad clínica de Gly, Cit y otros metabolitos en pacientes con gliomas de tipo salvaje IDH (Objetivo 3). En los Objetivos 2 y 3, los pacientes se someterán a exploraciones MRSI en múltiples momentos, y los investigadores controlarán los cambios metabólicos con la progresión del tumor y en respuesta al tratamiento. Los investigadores anticipan que nuestro estudio brindará un valor significativo en muchos aspectos del manejo de los gliomas. La evaluación 3D de los biomarcadores de cáncer mediante MRSI proporcionará conocimientos biológicos para realizar el diagnóstico de gliomas, rastrear las células infiltrantes durante el seguimiento y determinar la respuesta al tratamiento. El éxito del estudio de especificidad de 2HG en enfermedades neurológicas distintas del glioma proporcionará una evidencia experimental para el uso de imágenes de 2HG no invasivas como herramienta de clasificación en el estudio de una nueva masa cerebral.