악성 신경교종에서 암 특이적 MRS 바이오마커의 임상 개발
연구 개요
상세 설명
악성 신경아교종은 성인의 원발성 뇌종양의 대부분을 나타내며 가장 다루기 힘든 종양 중 하나입니다. 암은 빠른 세포 성장의 요구를 충족시키기 위해 신진대사를 재프로그래밍합니다. 대사체 풍부도의 변화는 악성 종양의 바이오마커 역할을 할 수 있으며 비침습적으로 변화를 모니터링하는 기능은 암에서 상당한 임상적 유용성을 가질 것입니다. 신경아교종은 종종 유전자형을 예측하고 종양 단계 및 환자 생존과 관련하여 예측 가치를 갖는 특정 대사 활동을 포함합니다. 신경아교종의 상당 부분은 대사 효소인 IDH(isocitrate dehydrogenase) 1 및 2에 돌연변이를 포함합니다. 이러한 이형접합 돌연변이는 효소의 활성 부위에 국한되며 돌연변이 효소가 "종양 대사 물질"을 생성하도록 하는 신형성 활성을 초래합니다. , 2-하이드록시글루타레이트(2HG). 따라서 MRS에 의한 이 종양 대사물의 비침습적 식별은 암 연구에서 중요한 돌파구입니다. 2HG의 단순한 검출을 넘어, 우리의 예비 데이터는 2HG가 IDH 돌연변이 신경아교종에서 종양 진행 및 치료에 대한 반응을 모니터링하기 위한 매우 민감한 바이오마커임을 보여줍니다. 글리신(Gly)은 이전 연구에서 나타난 바와 같이 종양 악성 종양의 바이오마커입니다. 우리의 데이터는 또한 구연산염(Cit)이 신경아교종에서 상승함을 나타냅니다.
이 예비 연구 과정에서 종양 덩어리 내에서 이러한 종양 대사 산물의 3D 평가가 절실히 필요했습니다. 조사관은 3T에서 다중 슬라이스 2D MRSI를 사용하는 대규모 피험자 코호트에서 2HG, Gly 및 Cit의 임상적 유용성을 조사할 것입니다. 구체적인 목표는 첫째, 2HG의 질병 특이성에 대한 생체 내 MRS 연구를 포함합니다(목표 1). 조사관은 임상 MRI에서 신경교종을 모방하는 임상적으로 입증된 비신경교종 병변을 검사할 것입니다. 결과의 임상적 적용 가능성을 높이기 위해 연구자들은 종종 비증강성인 2등급 및 -3등급 신경아교종에서 IDH 돌연변이가 주로 발생한다는 점을 고려하여 비증강성 뇌 질환을 선택할 것입니다. 둘째, 조사관은 IDH 돌연변이 신경아교종 환자에서 2HG, Gly, Cit 및 기타 대사산물의 임상적 유용성을 조사할 것입니다(목표 2). 셋째, 조사관은 IDH 야생형 신경교종 환자에서 Gly, Cit 및 기타 대사산물의 임상적 유용성을 조사할 것입니다(목표 3). 목표 2 및 3에서 환자는 여러 시점에서 MRSI 스캔을 받게 되며 조사관은 종양 진행 및 치료에 대한 반응으로 대사 변화를 모니터링합니다. 연구자들은 우리 연구가 신경교종 관리의 여러 측면에서 상당한 가치를 제공할 것으로 예상합니다. MRSI를 사용한 암 바이오마커의 3D 평가는 신경아교종 진단, 후속 조치 중 침윤성 세포 추적 및 치료 반응 결정을 위한 생물학적 통찰력을 제공할 것입니다. 비신경교종 신경계 질환에서 2HG 특이성 연구의 성공은 새로운 뇌 덩어리의 워크업에서 분류 도구로서 비침습적 2HG 이미징의 사용에 대한 실험적 증거를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
뇌종양 환자(55명):
- 나이 > 18세
- 남성과 여성
- 모든 인종과 민족
환자는 뇌종양 진단에 관한 다음 3가지 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.
- 뇌종양의 조직학적 진단
- 뇌종양을 암시하는 수술 전 뇌 MR 영상
- 수술 불가능한 위치에서 뇌종양의 방사선학적 진단(예: 뇌간)
- 적격성을 위해 필요한 치료 전 평가에는 연구 시작 전 30일 이내에 병력, 신체 검사 및 신경학적 검사가 포함됩니다.
- 환자는 연구 시작 및 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996) 승인 전에 연구별 동의를 제공할 수 있어야 합니다.
Karnofsky 성능 상태 > 70%
비종양성 신경질환 환자(50명):
- 남성과 여성
- 모든 인종과 민족
- 임상적으로 입증된 뇌염(감염, 자가면역 및 부종양), 탈수초성 병변, 혈관 병변(아급성 동맥 경색, 정맥 경색 및 혈관염), 과오성 병변 및 피질 발달 기형이 있는 환자.
제외 기준:
- 18세 미만*.
- 심장 박동기.
- 두개내 클립, 금속 임플란트 또는 머리에서 50cm 이내의 외부 클립.
- 눈에 들어오는 금속.
- 임신.
- 밀실 공포증.
- 비만 또는 마그넷에서 앙와위 자세에 어려움을 주는 기타 요인.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 환자.
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 심한 신장 기능 장애 또는 조절되지 않는 심장 기능 장애가 있는 환자.
- 밀실공포증이 있거나 이식된 박동조율기 장치, 혈관 cips, 수술 전표, 인공 판막, 박동조율기, 이과 임플란트와 같은 MRI에 대한 기타 금기 사항이 있는 환자.
- 뇌종양의 조절되지 않는 정신과적 징후가 있는 환자.
- 어린이(18세 미만)는 성인보다 어린이의 성상세포종 및 교모세포종 발병률이 훨씬 적기 때문에 연구 계획에서 제외되었습니다. 소아에서 뇌종양이 자주 발생하지만 신경아교종양은 대부분 털모세포 성상세포종입니다. 또한 성인이 어린이에 비해 MR 스캔 중에 움직이지 않고 MR 데이터에서 모션 아티팩트를 최소화할 수 있기 때문에 건강한 피험자의 MRS 시퀀스 검증 테스트에 성인 등록이 도움이 될 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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뇌 MRI/MRS 환자
3 테슬라 스캐닝: 신경교종 및 비신경교종 환자의 MRI/MRS.
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IDH 돌연변이 신경아교종을 가진 약 38명의 뇌종양 환자와 비-신경교종 질환을 가진 50명의 환자를 스캔할 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자기 공명 분광법(MRS)을 사용하여 임상적으로 입증된 뇌 전이, 다발성 경화증, 간질, 뇌졸중 또는 뇌염이 있는 30명의 환자에서 2-하이드록시글루타레이트(2HG) 바이오마커 식별.
기간: 8회 스캔, 평균 36개월
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연구자들은 이 연구가 신경교종 관리의 여러 측면에서 상당한 가치를 제공할 것으로 예상합니다.
MRSI를 사용한 암 바이오마커의 3D 평가는 신경아교종 진단, 후속 조치 중 침윤성 세포 추적 및 치료 반응 결정을 위한 생물학적 통찰력을 제공할 것입니다.
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8회 스캔, 평균 36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Changho Choi, PhD, UT Southwestern Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STU022014-048
- R01CA184584 (미국 NIH 보조금/계약)
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