Développement clinique de biomarqueurs MRS spécifiques au cancer dans les gliomes malins

Les gliomes malins représentent la majorité des tumeurs cérébrales primitives chez l'adulte et font partie des tumeurs les plus réfractaires. Les cancers reprogramment leur métabolisme pour répondre aux besoins d'une croissance cellulaire rapide. Les altérations de l'abondance des métabolites peuvent servir de biomarqueurs de malignité, et la capacité de surveiller les changements de manière non invasive aurait une utilité clinique significative dans le cancer. Les gliomes contiennent souvent une activité métabolique spécifique qui est prédictive du génotype et a une valeur prédictive en ce qui concerne le stade de la tumeur et la survie du patient. Une fraction élevée de gliomes contient des mutations dans les enzymes métaboliques, l'isocitrate déshydrogénase (IDH) 1 et 2. Ces mutations hétérozygotes sont confinées au site actif de l'enzyme et entraînent une activité néomorphique qui amène l'enzyme mutante à produire un "oncométabolite" , 2-hydroxyglutarate (2HG). L'identification non invasive de cet onco-métabolite par la SRM est donc une avancée majeure dans la recherche contre le cancer. Au-delà de la simple détection du 2HG, nos données préliminaires montrent que le 2HG est un biomarqueur remarquablement sensible pour surveiller la progression tumorale et la réponse au traitement dans les gliomes mutés IDH. La glycine (Gly) est un biomarqueur de malignité tumorale, comme indiqué dans des études antérieures. Nos données indiquent également que le citrate (Cit) est élevé dans les gliomes.

Au cours de cette étude préliminaire, il y a eu un besoin crucial d'évaluation 3D de ces onco-métabolites au sein de la masse tumorale. Les enquêteurs examineront l'utilité clinique de 2HG, Gly et Cit, dans une grande cohorte de sujets utilisant le MRSI 2D multi-coupes à 3T. Les objectifs spécifiques comprennent, premièrement, une étude MRS in vivo pour la spécificité de la maladie de 2HG (objectif 1). Les enquêteurs examineront les lésions non gliomateuses cliniquement prouvées qui imitent le gliome en IRM clinique. Pour augmenter l'applicabilité clinique du résultat, les chercheurs sélectionneront des maladies cérébrales non rehaussées, étant donné que la mutation IDH se produit en grande partie dans les gliomes de grade 2 et -3, qui sont souvent non rehaussés. Deuxièmement, les enquêteurs examineront l'utilité clinique de 2HG, Gly, Cit et d'autres métabolites chez les patients atteints de gliomes mutés IDH (Objectif 2). Troisièmement, les enquêteurs examineront l'utilité clinique de Gly, Cit et d'autres métabolites chez les patients atteints de gliomes de type sauvage IDH (Objectif 3). Dans les objectifs 2 et 3, les patients subiront des analyses MRSI à plusieurs moments, et les enquêteurs surveilleront les changements métaboliques avec la progression tumorale et en réponse au traitement. Les enquêteurs prévoient que notre étude apportera une valeur significative dans de nombreux aspects de la gestion des gliomes. L'évaluation 3D des biomarqueurs du cancer à l'aide de MRSI fournira des informations biologiques pour établir le diagnostic des gliomes, suivre les cellules infiltrantes pendant le suivi et déterminer la réponse au traitement. Le succès de l'étude de spécificité 2HG dans les maladies neurologiques non liées au gliome fournira une preuve expérimentale de l'utilisation de l'imagerie 2HG non invasive comme outil de triage dans le bilan d'une nouvelle masse cérébrale.