Rozwój kliniczny specyficznych dla raka biomarkerów MRS w glejakach złośliwych

Złośliwe glejaki stanowią większość pierwotnych guzów mózgu u dorosłych i należą do nowotworów najtrudniejszych do leczenia. Nowotwory przeprogramowują swój metabolizm, aby sprostać potrzebom szybkiego wzrostu komórek. Zmiany w obfitości metabolitów mogą służyć jako biomarkery złośliwości, a możliwość nieinwazyjnego monitorowania zmian miałaby znaczącą użyteczność kliniczną w przypadku raka. Glejaki często zawierają specyficzną aktywność metaboliczną, która pozwala przewidzieć genotyp i ma wartość predykcyjną w odniesieniu do stadium nowotworu i przeżycia pacjenta. Duża część glejaków zawiera mutacje w enzymach metabolicznych, dehydrogenazie izocytrynianowej (IDH) 1 i 2. Te heterozygotyczne mutacje są ograniczone do miejsca aktywnego enzymu i skutkują aktywnością neomorficzną, która powoduje, że zmutowany enzym wytwarza „onkometabolit” , 2-hydroksyglutaran (2HG). Nieinwazyjna identyfikacja tego onkometabolitu za pomocą MRS jest zatem wielkim przełomem w badaniach nad rakiem. Poza prostym wykrywaniem 2HG, nasze wstępne dane pokazują, że 2HG jest niezwykle czułym biomarkerem do monitorowania progresji guza i odpowiedzi na leczenie glejaków z mutacją IDH. Glicyna (Gly) jest biomarkerem złośliwości nowotworu, jak wskazano we wcześniejszych badaniach. Nasze dane wskazują również, że cytrynian (Cit) jest podwyższony w glejakach.

W trakcie tego wstępnego badania pojawiła się kluczowa potrzeba oceny 3D tych onko-metabolitów w masie guza. Badacze zbadają przydatność kliniczną 2HG, Gly i Cit w dużej kohorcie pacjentów przy użyciu wieloprzedziałowego 2D MRSI przy 3T. Konkretne cele obejmują, po pierwsze, badanie in vivo MRS swoistości choroby 2HG (Cel 1). Badacze zbadają potwierdzone klinicznie zmiany inne niż glejaka, które naśladują glejaka w klinicznym rezonansie magnetycznym. Aby zwiększyć przydatność kliniczną wyniku, badacze wybiorą choroby mózgu bez wzmocnienia, biorąc pod uwagę, że mutacja IDH występuje głównie w glejakach stopnia 2 i -3, które często nie ulegają wzmocnieniu. Po drugie, Badacze zbadają przydatność kliniczną 2HG, Gly, Cit i innych metabolitów u pacjentów z glejakami z mutacją IDH (Cel 2). Po trzecie, Badacze zbadają przydatność kliniczną Gly, Cit i innych metabolitów u pacjentów z glejakami typu dzikiego IDH (Cel 3). W Celach 2 i 3 pacjenci zostaną poddani skanom MRSI w wielu punktach czasowych, a badacze będą monitorować zmiany metaboliczne wraz z progresją guza iw odpowiedzi na leczenie. Badacze przewidują, że nasze badanie przyniesie znaczącą wartość w wielu aspektach leczenia glejaków. Ocena 3D biomarkerów nowotworowych za pomocą MRSI dostarczy informacji biologicznych do postawienia diagnozy glejaków, śledzenia komórek naciekających podczas obserwacji i określenia odpowiedzi na leczenie. Powodzenie badania specyficzności 2HG w chorobach neurologicznych innych niż glejaki dostarczy eksperymentalnych dowodów na wykorzystanie nieinwazyjnego obrazowania 2HG jako narzędzia segregacyjnego w badaniu nowej masy mózgu.