Desenvolvimento Clínico de Biomarcadores MRS Específicos para Câncer em Gliomas Malignos

Os gliomas malignos representam a maioria dos tumores cerebrais primários em adultos e estão entre os tumores mais intratáveis. Os cânceres reprogramam seu metabolismo para atender às necessidades de rápido crescimento celular. Alterações na abundância de metabólitos podem servir como biomarcadores de malignidade, e a capacidade de monitorar as alterações de forma não invasiva teria utilidade clínica significativa no câncer. Os gliomas geralmente contêm uma atividade metabólica específica que é preditiva do genótipo e tem valor preditivo em relação ao estágio do tumor e à sobrevida do paciente. Uma alta fração de gliomas contém mutações nas enzimas metabólicas, isocitrato desidrogenase (IDH) 1 e 2. Essas mutações heterozigóticas estão confinadas ao sítio ativo da enzima e resultam em uma atividade neomórfica que faz com que a enzima mutante produza um "oncometabólito" , 2-hidroxiglutarato (2HG). A identificação não invasiva desse onco-metabólito pela MRS é, portanto, um grande avanço na pesquisa do câncer. Além da simples detecção de 2HG, nossos dados preliminares mostram que 2HG é um biomarcador extremamente sensível para monitorar a progressão tumoral e a resposta ao tratamento em gliomas com mutação IDH. A glicina (Gly) é um biomarcador de malignidade tumoral, conforme indicado em estudos anteriores. Nossos dados também indicam que o citrato (Cit) está elevado nos gliomas.

Ao longo deste estudo preliminar, houve uma necessidade crucial de avaliação 3D desses onco-metabólitos dentro da massa tumoral. Os investigadores examinarão a utilidade clínica de 2HG, Gly e Cit, em uma grande coorte de indivíduos usando multi-slice 2D MRSI em 3T. Os objetivos específicos incluem, em primeiro lugar, um estudo MRS in vivo para a especificidade da doença de 2HG (objetivo 1). Os investigadores examinarão lesões não glioma clinicamente comprovadas que imitam o glioma na ressonância magnética clínica. Para aumentar a aplicabilidade clínica do resultado, os investigadores selecionarão doenças cerebrais sem realce, uma vez que a mutação IDH ocorre principalmente em gliomas de grau 2 e -3, que geralmente não apresentam realce. Em segundo lugar, os investigadores examinarão a utilidade clínica de 2HG, Gly, Cit e outros metabólitos em pacientes com gliomas com mutação IDH (objetivo 2). Em terceiro lugar, os investigadores examinarão a utilidade clínica de Gly, Cit e outros metabólitos em pacientes com gliomas de tipo selvagem IDH (objetivo 3). Nos objetivos 2 e 3, os pacientes serão submetidos a varreduras de MRSI em vários momentos, e os investigadores monitorarão as alterações metabólicas com a progressão do tumor e em resposta ao tratamento. Os investigadores antecipam que nosso estudo fornecerá um valor significativo em muitos aspectos do tratamento de gliomas. A avaliação 3D dos biomarcadores de câncer usando MRSI fornecerá informações biológicas para fazer o diagnóstico de gliomas, rastrear células infiltrativas durante o acompanhamento e determinar a resposta ao tratamento. O sucesso do estudo de especificidade de 2HG em doenças neurológicas não gliomas fornecerá uma evidência experimental para o uso de imagens não invasivas de 2HG como uma ferramenta de triagem na investigação de uma nova massa cerebral.