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ヒトにおける気管支分節エンドトキシン注入の影響

2026年9月15日 更新者：National Institutes of Health Clinical Center (CC)

ヒトにおける気管支分節エンドトキシン注入の肺への影響

バックグラウンド：

- 細菌が肺に入ると、深刻な感染症が発生する可能性があります。 研究者は、肺細胞とそれらが作る生成物を研究することによって、肺の炎症のプロセスについてもっと知りたいと考えています. 肺細胞は、感染症、喫煙、体内で作られる分子の影響を受けます。 研究者は、これらの分子の 1 つであるマイクロ RNA (またはマイクロ リボ核酸) についても知りたいと考えています。

目的：

- 体が感染にどのように反応するかを改善するため。 また、肺のどの細胞がマイクロRNAを分泌し、それらが他の肺細胞にどのように影響するかを理解する.

資格:

- 18 歳から 45 歳までの健康で禁煙の成人。

デザイン：

  • 参加者は、病歴と身体検査でスクリーニングされます。 彼らは血液と尿の検査と心電図を持っています。
  • 参加者は腕の静脈から採血します。 彼らは、静脈内に配置された静脈内カテーテル（小さなプラスチック製のチューブ）を持っています。

  • すべての参加者は、気管支肺胞洗浄による気管支鏡検査を受けます。 彼らは薬で麻痺します。 細い柔軟なチューブを鼻腔または口から肺の気道に挿入します。

    • 一部の参加者は、肺から細胞を採取するために、気管支肺胞洗浄 (塩水で気道をすすぐ) を伴う気管支鏡検査を受けます。 その後、水が吸い出されます。
    • 一部の参加者は 2 回の気管支鏡検査を受けます。最初の手順であるエンドトキシンは、細菌に含まれる分子で、肺の小さな部分に噴出されます。 エンドトキシンは、感染症のように作用する分子ですが、そうではありません。 6 ～ 48 時間後、気管支鏡検査と気管支肺胞洗浄を行い、エンドトキシンに対する肺の反応を観察します。
  • 参加者の心臓のリズムと心拍数、体温、血中酸素レベルは、手順中に監視されます。
  • 参加者は翌日、彼らがどのように感じているかを確認するために呼び出されます。

調査の概要

状態

招待による登録

条件

介入・治療

詳細な説明

急性炎症時の組織損傷を制限するメカニズムを定義することは、深刻な感染時の二次臓器機能障害を防ぐための基礎を提供する可能性があります。 ヒトエンドトキシン肺チャレンジモデルを使用して、肺炎症の開始と解消に関連するメカニズムを研究する予定です。

グラム陰性菌の外膜成分であるエンドトキシン (LPS) は、重篤な感染症に伴う炎症を媒介する主要な微生物因子です。 50 年以上にわたり、エンドトキシンは、炎症の基本的なメカニズムを理解するため、薬理学的介入 (例えば、抗サイトカイン、コルチコステロイド) の原理の証明を提供するため、または免疫療法のアジュバントとして、ヒトに投与されてきました。悪性腫瘍。

我々 は以前エンドトキシン気管支注入後の肺セグメントにおける炎症の開始と解決を研究する人間モデルを開発しました。 炎症反応は攻撃されたセグメントに限定され、関連する全身反応は最小限でした。 肺セグメントへの直接注入後、エンドトキシンは、炎症性メディエーター、タンパク質の局所的産生、および細胞性の増加を特徴とする炎症反応を誘発します。 チャレンジされたセグメントの気管支肺胞洗浄液 (BAL) に見られる優勢な細胞種は、エンドトキシン チャレンジの 2 ～ 6 時間後の好中球の流入から、24 時間および 48 時間後の単球およびリンパ球の流入に変化します。 エンドトキシン後 6 時間で、BAL 炎症誘発性活性 (すなわち、腫瘍壊死因子生物活性およびレポーター細胞での細胞間接着分子-1 の誘導) が存在し、エンドトキシン後 24 および 48 時間で存在しません。 さらに、リンパ球のユニークなサブセットは、この炎症反応中に肺に存在します。

我々は最近、非細胞マイクロRNA（miRNA）が正常な健康なボランティアの気道からアーカイブされたBALに存在し、エンドトキシンによる急性肺炎症の6時間後に特異的に発現することを示しました。 miRNA は、遺伝子発現の転写後調節を媒介する一本鎖非コード RNA です。 一部の細胞外 miRNA 種は、局所および遠隔細胞プロセスを調節する可能性があります。 miRNA は Toll 様受容体 (TLR) を活性化することができ、さまざまな病状の血液バイオマーカーとして説明されています。 ただし、肺における細胞外または分泌された miRNA の特定の役割は十分に定義されていません。 私たちの研究計画は、エンドトキシン分節肺チャレンジのベースライン時および 6、24、または 48 時間後に、健康なボランティアの BAL および肺細胞に見られる miRNA シグネチャの変化を調査することにより、急性肺炎症における miRNA の役割を研究するように設計されています。 フローサイトメトリー細胞表面マーカーのパネルが血液および BAL 細胞に対して実行され、細胞内および分泌された miRNA が特定の細胞種 (すなわち、好中球、単球、マクロファージ、およびリンパ球) から分離されます。 私たちは、miRNA が炎症の開始と消散の調節に役割を果たすと仮定しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

58

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

  • 包含基準:

    1. スクリーニング検査および臨床検査に基づく健康な 18 ～ 45 歳の非喫煙者。

    2. 重大なアクティブな医学的問題はありません。 これには、心臓障害が含まれますが、これに限定されません (例: 不整脈、心臓弁膜症)、肺疾患 (例: 慢性投薬を必要とする喘息、慢性気管支炎、肺気腫)、神経障害 (例:

      てんかん）、腎臓病（例： 腎炎、ネフローゼ）、リウマチ性疾患（例： 炎症性関節炎）、内分泌障害（例： 糖尿病、甲状腺疾患)、肝臓疾患 (例: 肝炎）、胃腸障害（例： 炎症性腸疾患）または感染性

      病気（例： ヒト免疫不全ウイルス）。

    3. -アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬を含む併用薬がないか、または研究参加前の少なくとも7日間これらを服用していません。
    4. 以前の喫煙者は、少なくとも 1 年間は紙巻たばこを控える必要があり、喫煙歴は 10 パックを超えてはなりません。 水ギセル、電子タバコ、電子たばこを週に 1 回以上使用する場合は、研究に参加する前に少なくとも 6 週間禁酒する必要があります。
    5. 女性は、積極的な避妊または性行為の禁止を実践している必要があります。
    6. サンプルの保管を希望する必要があります

除外基準:

  1. 上記で定義された深刻な進行中の医学的問題
  2. 妊娠および/または授乳
  3. BMI >30

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1 - エンドトキシン
エンドトキシン後 6 時間の洗浄
生物学的：エンドトキシン
ベースライン時およびエンドトキシン分節性肺チャレンジの 6、24、または 48 時間後に、健康なボランティアの BAL および肺細胞に見られる miRNA シグネチャーの変化を調べます。
実験的：2 - エンドトキシン
エンドトキシン後 24 時間の洗浄
生物学的：エンドトキシン
ベースライン時およびエンドトキシン分節性肺チャレンジの 6、24、または 48 時間後に、健康なボランティアの BAL および肺細胞に見られる miRNA シグネチャーの変化を調べます。
実験的：3 - エンドトキシン
エンドトキシン後 48 時間の洗浄
生物学的：エンドトキシン
ベースライン時およびエンドトキシン分節性肺チャレンジの 6、24、または 48 時間後に、健康なボランティアの BAL および肺細胞に見られる miRNA シグネチャーの変化を調べます。
プラセボコンパレーター：4 プラセボ コンパレータ
6時間コントロール洗浄
他の：生理食塩水
ベースライン時および 1800 年の 6 時間後の健康なボランティアの BAL および肺細胞に見られる miRNA シグネチャの変化を、左 (舌) および右 (中葉) 肺セグメント (合計 360 mL) に 6 つの 30 mL アリコートでインストール）。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺の特定のタイプの常在細胞および炎症細胞を伴う細胞結合および分泌 miRNA の同定。
時間枠：エンドトキシンを肺に注入してから 6、24、または 48 時間後。
細胞結合型および分泌型 miRNA の同定。
エンドトキシンを肺に注入してから 6、24、または 48 時間後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institutes of Health Clinical Center (CC)

捜査官

  • 主任研究者：Anthony F Suffredini, M.D.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年6月18日

一次修了 (推定)

2027年6月30日

研究の完了 (推定)

2027年6月30日

試験登録日

最初に提出

2015年3月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年3月18日

最初の投稿 (推定)

2015年3月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月15日

最終確認日

2026年5月8日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 150091
  • 15-CC-0091

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

.Protocol は IDP 共有でサイレントです。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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