사람에서 기관지 분절 엔도톡신 주입의 효과

급성 염증 동안 조직 손상을 제한하는 메커니즘을 정의하면 심각한 감염 동안 2차 기관 기능 장애를 예방하기 위한 기초를 제공할 수 있습니다. 폐 염증의 시작 및 해결과 관련된 메커니즘을 연구하기 위해 인간 내독소 폐 챌린지 모델을 사용할 계획입니다.

그람 음성 박테리아의 외막 성분인 내독소(LPS)는 심각한 감염과 관련된 염증을 매개하는 주요 미생물 인자입니다. 50년 이상 동안 내독소는 염증의 기본 메커니즘을 이해하고 약리학적 개입(예: 항-사이토카인, 코르티코스테로이드)에 대한 원리 증명을 제공하기 위해 또는 면역 요법을 위한 보조제로 인간에게 투여되었습니다. 악성.

우리는 이전에 내독소 기관지 주입 후 폐 분절에서 염증의 개시 및 해결을 연구하기 위해 인간 모델을 개발했습니다. 염증 반응은 도전된 분절로 제한되었고 관련된 전신 반응이 최소화되었습니다. 폐 분절에 직접 주입한 후 내독소는 염증 매개체, 단백질의 국소 생산 및 세포질 증가를 특징으로 하는 염증 반응을 유도합니다. 챌린지된 세그먼트의 기관지폐포 세척액(BAL)에서 발견되는 우세한 세포 종은 내독소 챌린지 후 2-6시간에 호중구 유입에서 24시간 및 48시간에 단핵구 및 림프구의 유입으로 변화합니다. 6시간에 BAL 염증 촉진 활성(즉, 종양 괴사 인자 생체 활성 및 리포터 세포에 대한 세포간 부착 분자-1의 유도)은 내독소 후 24시간 및 48시간에 존재하고 부재합니다. 또한, 이 염증 반응 동안 폐에는 독특한 림프구 하위 집합이 존재합니다.

우리는 최근 비세포성 마이크로RNA(miRNA)가 정상적인 건강한 지원자 기도에서 보관된 BAL에 존재하고 내독소 유발 급성 폐 염증 후 6시간 후에 차등적으로 발현된다는 것을 보여주었습니다. miRNA는 유전자 발현의 전사 후 조절을 매개하는 단일 가닥 비암호화 RNA입니다. 일부 세포외 miRNA 종은 국소 및 원거리 세포 과정을 조절할 수 있습니다. miRNA는 Toll-like receptors(TLRs)를 활성화할 수 있으며 다양한 질병 상태의 혈액 바이오마커로 설명되었습니다. 그러나 폐에서 세포외 또는 분비된 miRNA의 특정 역할은 잘 정의되어 있지 않습니다. 우리의 연구 계획은 건강한 지원자의 BAL 및 폐 세포에서 발견되는 miRNA 시그니처의 변화를 기준선과 엔도톡신 분절 폐 챌린지 후 6, 24 또는 48시간에 조사하여 급성 폐 염증에서 miRNA의 역할을 연구하도록 설계되었습니다. 유세포 분석 세포 표면 마커의 패널은 혈액 및 BAL 세포에서 수행되며 세포내 및 분비된 miRNA는 특정 세포 종(즉, 호중구, 단핵구, 대식세포 및 림프구)에서 분리됩니다. 우리는 miRNA가 염증의 시작과 해결을 조절하는 역할을 할 것이라고 가정합니다.