Účinky instilace bronchiálního segmentového endotoxinu u lidí
Plicní účinky instilace bronchiálního segmentového endotoxinu u lidí
Pozadí:
- Když se bakterie dostanou do plic, může dojít k vážným infekcím. Vědci se chtějí dozvědět více o procesu zánětu v plicích studiem plicních buněk a produktů, které vyrábějí. Plicní buňky jsou ovlivněny infekcemi, kouřením a molekulami vytvořenými v těle. Výzkumníci se také chtějí dozvědět více o jedné z těchto molekul, zvané microRNA (neboli mikroribonukleová kyselina).
Objektivní:
- Pro lepší reakci těla na infekci. Také pochopit, které buňky v plicích vylučují mikroRNA a jak mohou ovlivnit jiné plicní buňky.
Způsobilost:
- Dospělí zdraví, nekuřáci ve věku 18-45 let.
Design:
- Účastníci budou vyšetřeni anamnézou a fyzickou prohlídkou. Budou mít testy krve a moči a elektrokardiogram.
- Účastníkům bude odebrána krev ze žíly na paži. Budou mít nitrožilní katétr (malá plastová hadička) umístěný do žíly.
Všichni účastníci budou mít bronchoskopii s bronchoalveolární laváží. Budou znecitlivěni léky. Tenká ohebná hadička se zavede nosními průchody nebo ústy do dýchacích cest plic.
- Někteří účastníci budou mít bronchoskopii s bronchoalveolární laváží (proplach dýchacích cest slanou vodou), aby získali buňky z plic. Poté bude voda odsáta.
- Někteří účastníci budou mít dvě bronchoskopie; během prvního postupu je endotoxin, molekula nalezená v bakteriích, vystříknut do malé části plic. Endotoxin je molekula, která se chová jako infekce, ale není jí. Po 6 až 48 hodinách bude provedena bronchoskopie s bronchoalveolární laváží, aby se zjistila odpověď plic na endotoxin.
- Během procedur bude monitorován srdeční rytmus a frekvence účastníků, teplota a hladina kyslíku v krvi.
- Účastníci budou zavoláni další den, aby zjistili, jak se cítí.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Definice mechanismů, které omezují poškození tkáně během akutního zánětu, může poskytnout základ pro prevenci sekundární dysfunkce orgánů během závažných infekcí. Plánujeme použít model plicní provokace lidského endotoxinu ke studiu mechanismů spojených se zahájením a vyřešením zánětu plic.
Endotoxin (LPS), složka vnější membrány gramnegativních bakterií, je hlavním mikrobiálním faktorem, který zprostředkovává zánět spojený se závažnými infekcemi. Již více než padesát let je endotoxin podáván lidem jako provokační činidlo, aby bylo možné porozumět základním mechanismům zánětu, poskytnout důkaz principu pro farmakologické intervence (např. anticytokiny, kortikosteroidy) nebo jako adjuvans pro imunoterapii malignity.
Dříve jsme vyvinuli lidský model pro studium iniciace a vyřešení zánětu v segmentu plic po instilaci endotoxinu do průdušek. Zánětlivá odpověď byla omezena na napadený segment a měla minimální související systémové odpovědi. Po přímé instilaci do segmentu plic vyvolává endotoxin zánětlivou odpověď charakterizovanou lokální produkcí zánětlivých mediátorů, proteinů a zvýšením buněčnosti. Převládající buněčné druhy nalezené v bronchoalveolární laváži (BAL) exponovaného segmentu se mění z přílivu neutrofilů za 2 až 6 hodin na příliv monocytů a lymfocytů za 24 a 48 hodin po stimulaci endotoxinem. Po 6 hodinách je prozánětlivá aktivita BAL (tj. bioaktivita faktoru nekrózy nádorů a indukce intercelulární adhezní molekuly-1 na reportérových buňkách) přítomna a chybí 24 a 48 hodin po endotoxinu. Kromě toho jsou v plicích během této zánětlivé reakce přítomny jedinečné podskupiny lymfocytů.
Nedávno jsme ukázali, že nebuněčné mikroRNA (miRNA) jsou přítomny v archivovaném BAL z normálních zdravých dobrovolnických dýchacích cest a jsou odlišně exprimovány 6 hodin po endotoxinem indukovaném akutním zánětu plic. miRNA jsou jednovláknové nekódující RNA, které zprostředkovávají posttranskripční regulaci genové exprese. Některé extracelulární druhy miRNA mohou modulovat lokální a vzdálené buněčné procesy. miRNA může aktivovat Toll-like receptory (TLR) a byly popsány jako krevní biomarkery různých chorobných stavů. Specifická role extracelulárních nebo sekretovaných miRNA v plicích je však špatně definována. Náš výzkumný plán je navržen tak, aby studoval roli miRNA při akutním zánětu plic zkoumáním změn v signaturách miRNA nalezených v BAL a plicních buňkách od zdravých dobrovolníků na začátku a 6, 24 nebo 48 hodin po endotoxinové segmentální plicní expozici. Panel povrchových markerů průtokové cytometrie bude proveden na krvi a buňkách BAL a intracelulární a secernovaná miRNA bude izolována ze specifických buněčných druhů (tj. neutrofilů, monocytů, makrofágů a lymfocytů). Předpokládáme, že miRNA bude mít roli v modulaci zahájení a vyřešení zánětu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Zdraví 18 až 45 let, nekuřáci na základě screeningového vyšetření a laboratorních testů.
Žádné významné aktivní zdravotní problémy. To by zahrnovalo, ale bez omezení, jakoukoli srdeční poruchu (např. arytmie, onemocnění srdečních chlopní), onemocnění plic (např. astma vyžadující chronické léky, chronická bronchitida, emfyzém), neurologické poruchy (např.
epilepsie), onemocnění ledvin (např. zánět ledvin, nefróza), revmatologické poruchy (např. zánětlivá artritida), endokrinní porucha (např. diabetes, onemocnění štítné žlázy), onemocnění jater (např. hepatitida), gastrointestinální poruchy (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo infekční
nemoc (např. virus lidské imunodeficience).
- Žádné souběžné léky včetně aspirinu nebo nesteroidních protizánětlivých léků nebo jste je neužívali alespoň 7 dní před účastí ve studii.
- Předchozí kuřáci by se museli zdržet cigaret po dobu nejméně jednoho roku a neměli by mít více než 10letou historii kouření. Pokud používáte vodní dýmku, e-cigaretu nebo vaping více než jednou týdně, musíte abstinovat alespoň 6 týdnů před účastí ve studii.
- Ženy musí praktikovat aktivní metodu antikoncepce nebo abstinenci od sexuální aktivity.
- Musí být ochoten nechat vzorky uložit
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Jakýkoli závažný aktivní zdravotní problém, jak je definován výše
- Těhotenství a/nebo laktace
- BMI >30
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1 - Endotoxin
6 hodin po endotoxinu
|
Zkoumejte změny v signaturách miRNA nalezené v BAL a plicních buňkách od zdravých dobrovolníků na začátku a 6, 24 nebo 48 hodin po endotoxinové segmentální plicní expozici.
|
|
Experimentální: 2 - Endotoxin
24 hodinová laváž po endotoxinu
|
Zkoumejte změny v signaturách miRNA nalezené v BAL a plicních buňkách od zdravých dobrovolníků na začátku a 6, 24 nebo 48 hodin po endotoxinové segmentální plicní expozici.
|
|
Experimentální: 3 - Endotoxin
48 hodin výplach po endotoxinu
|
Zkoumejte změny v signaturách miRNA nalezené v BAL a plicních buňkách od zdravých dobrovolníků na začátku a 6, 24 nebo 48 hodin po endotoxinové segmentální plicní expozici.
|
|
Komparátor placeba: 4 Komparátor placeba
6hodinová kontrolní laváž
|
Prozkoumejte změny v signaturách miRNA nalezené v BAL a plicních buňkách od zdravých dobrovolníků na začátku a 6 hodin po 1800 ul normálního fyziologického roztoku instalovaného v šesti 30ml alikvotech do levého (lingválního) a pravého (střední lalok) segmentu plic (celkem 360 ml) ).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Identifikace buněčně asociované a secernované miRNA se specifickými typy rezidentních a zánětlivých buněk v plicích.
Časové okno: 6, 24 nebo 48 hodin po instilaci endotoxinu do plic.
|
Identifikace buněčně asociované a secernované miRNA.
|
6, 24 nebo 48 hodin po instilaci endotoxinu do plic.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anthony F Suffredini, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- O'Grady NP, Preas HL, Pugin J, Fiuza C, Tropea M, Reda D, Banks SM, Suffredini AF. Local inflammatory responses following bronchial endotoxin instillation in humans. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun;163(7):1591-8. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2009111.
- Janssen O, Schaumann F, Holz O, Lavae-Mokhtari B, Welker L, Winkler C, Biller H, Krug N, Hohlfeld JM. Low-dose endotoxin inhalation in healthy volunteers--a challenge model for early clinical drug development. BMC Pulm Med. 2013 Mar 28;13:19. doi: 10.1186/1471-2466-13-19.
- Sandstrom T, Bjermer L, Rylander R. Lipopolysaccharide (LPS) inhalation in healthy subjects increases neutrophils, lymphocytes and fibronectin levels in bronchoalveolar lavage fluid. Eur Respir J. 1992 Sep;5(8):992-6.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 150091
- 15-CC-0091
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .