Skutki wkraplania segmentalnej endotoksyny do oskrzeli u ludzi
Płucne skutki wkraplania segmentalnej endotoksyny do oskrzeli u ludzi
Tło:
- Gdy bakterie dostaną się do płuc, mogą wystąpić poważne infekcje. Naukowcy chcą dowiedzieć się więcej o procesie zapalenia w płucach, badając komórki płuc i wytwarzane przez nie produkty. Na komórki płuc mają wpływ infekcje, palenie i cząsteczki wytwarzane w organizmie. Naukowcy chcą również dowiedzieć się więcej o jednej z tych cząsteczek, zwanej mikroRNA (lub kwasem mikrorybonukleinowym).
Cel:
- Aby lepiej reagować na infekcje. Ponadto, aby zrozumieć, które komórki w płucach wydzielają mikroRNA i jak mogą wpływać na inne komórki płuc.
Uprawnienia:
- Zdrowe, niepalące osoby dorosłe w wieku 18-45 lat.
Projekt:
- Uczestnicy zostaną przebadani z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym. Będą mieli badania krwi i moczu oraz elektrokardiogram.
- Uczestnikom zostanie pobrana krew z żyły ramiennej. Będą mieli cewnik dożylny (mała plastikowa rurka) umieszczony w żyle.
Wszyscy uczestnicy zostaną poddani bronchoskopii z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym. Zostaną odrętwiali lekarstwami. Cienka elastyczna rurka zostanie umieszczona przez kanały nosowe lub usta w drogach oddechowych płuc.
- Część uczestników będzie miała bronchoskopię z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym (płukanie dróg oddechowych słoną wodą) w celu pobrania komórek z płuc. Następnie woda zostanie odessana.
- Niektórzy uczestnicy będą mieli wykonane dwie bronchoskopie; podczas pierwszej procedury endotoksyna, cząsteczka znajdująca się w bakteriach, zostaje wstrzyknięta do niewielkiej części płuca. Endotoksyna to cząsteczka, która działa jak infekcja, ale nią nie jest. Po 6 do 48 godzinach zostanie wykonana bronchoskopia z płukaniem oskrzelowo-pęcherzykowym w celu oceny odpowiedzi płuc na endotoksynę.
- Rytm i tętno uczestników, temperatura i poziom tlenu we krwi będą monitorowane podczas zabiegów.
- Uczestnicy zostaną wezwani następnego dnia, aby zobaczyć, jak się czują.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Zdefiniowanie mechanizmów ograniczających uszkodzenie tkanek podczas ostrego stanu zapalnego może stanowić podstawę zapobiegania dysfunkcji narządów wtórnych podczas poważnych infekcji. Planujemy wykorzystać model prowokacji płucnej ludzką endotoksyną do zbadania mechanizmów związanych z inicjacją i ustąpieniem zapalenia płuc.
Endotoksyna (LPS), składnik błony zewnętrznej bakterii Gram-ujemnych, jest głównym czynnikiem mikrobiologicznym, który pośredniczy w stanach zapalnych związanych z poważnymi infekcjami. Od ponad pięćdziesięciu lat endotoksyna jest podawana ludziom jako czynnik prowokacyjny w celu zrozumienia podstawowych mechanizmów zapalenia, dostarczenia dowodów na zasadność interwencji farmakologicznych (np. nowotwory.
Wcześniej opracowaliśmy ludzki model do badania inicjacji i ustępowania stanu zapalnego w segmencie płuc po wkropleniu endotoksyny do oskrzeli. Odpowiedź zapalna była ograniczona do prowokowanego segmentu i wiązała się z minimalnymi reakcjami ogólnoustrojowymi. Po bezpośrednim wkropleniu do segmentu płuc, endotoksyna wywołuje odpowiedź zapalną charakteryzującą się lokalną produkcją mediatorów stanu zapalnego, białek i wzrostem komórkowości. Dominujące gatunki komórek znalezione w popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych (BAL) prowokowanego segmentu zmieniają się od napływu neutrofili po 2-6 godzinach do napływu monocytów i limfocytów po 24 i 48 godzinach po prowokacji endotoksyną. Po 6 godzinach aktywność prozapalna BAL (tj. bioaktywność czynnika martwicy nowotworu i indukcja międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej-1 na komórkach reporterowych) jest obecna i nieobecna po 24 i 48 godzinach po podaniu endotoksyny. Ponadto podczas tej odpowiedzi zapalnej w płucach obecne są unikalne podzbiory limfocytów.
Niedawno wykazaliśmy, że niekomórkowe mikroRNA (miRNA) są obecne w zarchiwizowanych BAL z normalnych zdrowych dróg oddechowych ochotników i ulegają różnej ekspresji 6 godzin po ostrym zapaleniu płuc wywołanym przez endotoksyny. miRNA to jednoniciowy niekodujący RNA, który pośredniczy w potranskrypcyjnej regulacji ekspresji genów. Niektóre pozakomórkowe gatunki miRNA mogą modulować lokalne i odległe procesy komórkowe. miRNA może aktywować receptory Toll-podobne (TLR) i zostały opisane jako biomarkery krwi różnych stanów chorobowych. Jednak specyficzna rola zewnątrzkomórkowych lub wydzielanych miRNA w płucach jest słabo zdefiniowana. Nasz plan badawczy ma na celu zbadanie roli miRNA w ostrym zapaleniu płuc poprzez zbadanie zmian w sygnaturach miRNA znalezionych w BAL i komórkach płuc od zdrowych ochotników na początku badania oraz po 6, 24 lub 48 godzinach po segmentalnej prowokacji płuc endotoksyną. Panel markerów powierzchni komórek cytometrii przepływowej zostanie przeprowadzony na krwi i komórkach BAL, a wewnątrzkomórkowe i wydzielane miRNA zostaną wyizolowane z określonych gatunków komórek (tj. neutrofili, monocytów, makrofagów i limfocytów). Stawiamy hipotezę, że miRNA będzie odgrywać rolę w modulowaniu inicjacji i ustępowania stanu zapalnego.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA PRZYJĘCIA:
- Zdrowe osoby w wieku od 18 do 45 lat, niepalące, na podstawie badań przesiewowych i laboratoryjnych.
Brak istotnych aktywnych problemów medycznych. Obejmuje to, ale nie wyłącznie, jakiekolwiek zaburzenie serca (np. arytmia, wada zastawek serca), choroby płuc (np. astma wymagająca przewlekłych leków, przewlekłe zapalenie oskrzeli, rozedma płuc), zaburzenia neurologiczne (np.
padaczka), choroby nerek (np. zapalenie nerek, nerczyca), zaburzenia reumatologiczne (np. zapalne zapalenie stawów), zaburzenia endokrynologiczne (np. cukrzyca, choroby tarczycy), choroby wątroby (np. zapalenie wątroby), zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub zakaźne
choroba (np. ludzki wirus upośledzenia odporności).
- Brak równoczesnych leków, w tym aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych, lub nie przyjmowanie ich przez co najmniej 7 dni przed udziałem w badaniu.
- Wcześniejsi palacze musieliby powstrzymać się od palenia papierosów przez co najmniej rok i mieć historię palenia nie dłuższą niż 10 paczek lat. Jeśli używasz fajki wodnej, e-papierosa lub waporyzatora częściej niż raz w tygodniu, musisz powstrzymać się od palenia przez co najmniej 6 tygodni przed wzięciem udziału w badaniu.
- Kobiety muszą praktykować aktywne metody kontroli urodzeń lub abstynencję seksualną.
- Musi być chętny do przechowywania próbek
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Każdy poważny aktywny problem medyczny zdefiniowany powyżej
- Ciąża i/lub laktacja
- BMI >30
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1 - Endotoksyna
6-godzinne płukanie po endotoksynie
|
Zbadaj zmiany w sygnaturach miRNA znalezione w komórkach BAL i płucach zdrowych ochotników na początku badania oraz 6, 24 lub 48 godzin po prowokacji segmentalnej endotoksyną w płucach.
|
|
Eksperymentalny: 2 - Endotoksyna
24-godzinne płukanie po endotoksynie
|
Zbadaj zmiany w sygnaturach miRNA znalezione w komórkach BAL i płucach zdrowych ochotników na początku badania oraz 6, 24 lub 48 godzin po prowokacji segmentalnej endotoksyną w płucach.
|
|
Eksperymentalny: 3 - Endotoksyna
48-godzinne płukanie po endotoksynie
|
Zbadaj zmiany w sygnaturach miRNA znalezione w komórkach BAL i płucach zdrowych ochotników na początku badania oraz 6, 24 lub 48 godzin po prowokacji segmentalnej endotoksyną w płucach.
|
|
Komparator placebo: 4 Porównanie placebo
6-godzinne płukanie kontrolne
|
Zbadaj zmiany w sygnaturach miRNA znalezione w BAL i komórkach płuc zdrowych ochotników na początku badania i 6 godzin po 1800 normalnej soli fizjologicznej wprowadzonej w sześciu porcjach po 30 ml do lewego (językowego) i prawego (płata środkowego) segmentu płuca (łącznie 360 ml ).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja miRNA związanego z komórkami i wydzielanego z określonymi typami komórek rezydentnych i zapalnych w płucach.
Ramy czasowe: 6, 24 lub 48 godzin po zakropleniu Endotoksyny do płuc.
|
Identyfikacja miRNA związanego z komórką i wydzielanego.
|
6, 24 lub 48 godzin po zakropleniu Endotoksyny do płuc.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Anthony F Suffredini, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- O'Grady NP, Preas HL, Pugin J, Fiuza C, Tropea M, Reda D, Banks SM, Suffredini AF. Local inflammatory responses following bronchial endotoxin instillation in humans. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jun;163(7):1591-8. doi: 10.1164/ajrccm.163.7.2009111.
- Janssen O, Schaumann F, Holz O, Lavae-Mokhtari B, Welker L, Winkler C, Biller H, Krug N, Hohlfeld JM. Low-dose endotoxin inhalation in healthy volunteers--a challenge model for early clinical drug development. BMC Pulm Med. 2013 Mar 28;13:19. doi: 10.1186/1471-2466-13-19.
- Sandstrom T, Bjermer L, Rylander R. Lipopolysaccharide (LPS) inhalation in healthy subjects increases neutrophils, lymphocytes and fibronectin levels in bronchoalveolar lavage fluid. Eur Respir J. 1992 Sep;5(8):992-6.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 150091
- 15-CC-0091
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .