心臓手術における炎症の調節因子としての血小板 (PRICS)

心肺バイパスを伴う心臓血管手術の結果、遠隔臓器損傷が頻繁に発生します。 最も一般的な合併症である急性腎損傷（AKI）は、心臓手術患者の 30% ～ 40% に発生し、中等度の損傷であっても死亡率と医療費を大幅に増加させます。 臓器損傷は炎症と関連付けられていますが、これらのイベントを開始および伝播するメカニズムはまだ十分に解明されていません。 心臓患者の年齢中央値と医療の複雑さが増すにつれ、臓器保護を改善するための課題と機会は、修正可能な標的を特定することにあります。

研究者らの予備研究は、活性化血小板が微小血管界面での組織損傷および炎症反応の開始において新たな役割を果たすという主要な証拠を提供している。 そのため、血小板は、あらかじめ形成されたエフェクターの放出を通じて強力な炎症反応を迅速に開始できる細胞型である血管周囲肥満細胞のすぐ近くに凝集します。 血小板の活性化だけでも、インビトロでこれらのマスト細胞を刺激するには十分ですが、逆に、血小板の薬理学的阻害は、ラットの循環停止後のマスト細胞依存性炎症と末端臓器損傷を軽減します。

研究者らは、説得力のある実験データとヒトとの関連性の証拠に基づいて、血小板の活性化が、血管周囲の肥満細胞の刺激を介した心肺バイパス後の炎症反応および組織損傷反応の重要な引き金であるという中心的な仮説を立てた。 目的は、臓器損傷の終結に対する血小板とマスト細胞の相互作用の病態生理学的関連性を明らかにし、心臓手術患者における臓器保護の新しい戦略の標的を特定することである。

具体的な目的: 心臓手術患者における末端臓器損傷の危険因子として血小板活性化を定義します。

研究者らの予備データは、心臓手術後の血小板減少症がAKIと死亡率の増加に関連していることを強く示唆している。 冠状動脈バイパス移植（CAGB）手術を受ける100人の患者を対象とした前向き研究で、研究者らは血小板の活性化と消費がこの血小板減少症の原因である可能性が高いと定義し、一般的な血小板の活性化と全身性マスト細胞の活性化マーカーとの関連性を確立する予定である。炎症、AKI。

アプローチ：

この目的の目的は、周術期の血小板活性化、全身性炎症反応、および末端臓器への有害な転帰の間の関連性を調査することです。

研究者らは、周術期の血小板活性化、全身性炎症反応、心臓手術後の末端臓器損傷の間の関連性を調査するために、100人の患者を対象とした前向き観察研究を実施する予定である。 この研究の患者選択基準は、CPB で CABG 手術を受けた 4,201 人の患者を対象とした我々の後ろ向き研究の結果に基づくことになります。 今回、研究者らは、血小板減少症の有意な発生率、および血小板減少症と術後AKI発症リスク増加との関連性を特定した。 したがって、提案された研究は、術後の血小板活性化が全身性炎症反応に寄与し、したがって末端臓器損傷の原因となる影響を与えるかどうかを判断することを目的としています。

サンプルの収集と処理: 切開前、心肺バイパス (CPB) からの分離後 10 分、6、24、48、および 72 時間後に、15 mL の静脈血が ACD バッファーに採取されます。

測定: 研究者らは、酵素免疫測定法 (ELISA) によって血清血小板マーカーを分析し、多色蛍光活性化セルソーティング (FACS) によって膜タンパク質発現の特徴的な変化を分析します。 対応する血小板数は各時点で決定されます。 アスピリン薬は手術当日まで投与され、標準治療として術後 2 日目から再び投与されます。 アスピリン耐性が結果に影響を与える可能性があるため、研究者は尿中の 11-デヒドロトロンボキサン B2 レベルを測定します。 その後のサブグループ分析により、アスピリン耐性と私たちの観察との関連性が確立されます。 全身性炎症は、ELISA によって血漿サイトカイン レベルを測定することによって検査されます。 追加の調査手段として、研究者らは患者の DNA と血小板 RNA を収集し、手術中の血小板活性化の亢進に関連するゲノム特性と血小板遺伝子発現プロファイルをさらに調べる予定です。 このデータは、心臓手術を受ける患者の危険因子を個別に特定するさらなる研究に役立つでしょう。

主要アウトカム：AKIは末端臓器損傷の臨床的に関連した症状であり、主要アウトカムとなります。 心臓手術後の発生率は30～40％であるため、研究者らは適切な統計分析を可能にするのに十分な数のAKIの症例を観察することを期待している。 研究者らは、腎臓病：全体的な転帰の改善（KDIGO）基準に従ってAKIを定義し、提案された段階と手術日の3日前から10日後までの血清クレアチニン値の変化の両方を使用してAKIを記録する。

副次的結果: 研究者は、副次的結果としてサイトカイン発現と血小板活性化を測定します。 さらに、研究者らは、入院期間、ICU滞在期間、術後の人工呼吸期間、全死因死亡率、緊急血行再建術、心房細動として定義される重大な心臓有害事象（MACE）などの臨床転帰の確立された尺度も収集する予定である。 、脳卒中、および非致死性心筋梗塞。

患者の特徴と数、検出力分析、および患者データ収集: 変数は患者ファイルから記録されます: 1) 術前: 年齢、性別、人種、胸部外科学会の危険因子、ユーロスコア、同意日、および術前薬剤。 2) 術中: 冠動脈バイパス移植片の数、心肺バイパスの期間、大動脈クロスクランプの期間、投与されたヘパリンの累積量、血液製剤、および交感神経作動薬および昇圧薬の累積量。 3) 術後: 合併症のタイミング、死亡の原因とタイミング、病院と ICU の滞在期間、術後の人工呼吸器の期間、変力薬または血管作動性サポートの用量。 血小板数とクレアチニンレベル、および抗血小板療法は、手術の 3 日前から手術後 10 日間まで記録されます。

期待される成果。 この目的において、研究者らは、心臓手術後の全身性炎症および末端臓器損傷の原因について新たな洞察を提供することを期待している。 我々の予備データは、術後の血小板減少症が AKI および死亡率と関連していることを示しています。 研究者らは、このような血小板減少症は進行中の血小板活性化の状況で発生し、全身性炎症、そして最終的には末端臓器損傷と関連していることを実証することを期待している。 これらの研究を総合すると、心臓手術における新しい臓器保護戦略の基礎が築かれることになります。

統計分析。 記述的な比較は、必要に応じて、クラスカル-ワリス検定またはカイ二乗検定を使用して行われます。 単変数および多変数の線形回帰分析またはロジスティック回帰分析が必要に応じて適用され、一次および二次アウトカムと術前、術中、および術後の変数間の関連性が評価されます。 線形回帰分析の R2、オッズ比、およびロジスティック回帰分析の対応する 95% 信頼限界がレポートされます。