심장 수술에서 염증 조절인자로서의 혈소판 (PRICS)

원거리 장기 손상은 심폐 우회술을 포함하는 심혈관 수술의 빈번한 결과입니다. 가장 흔한 합병증인 급성신장손상(AKI)은 심장 수술 환자의 30~40%에서 발생하며 중등도의 손상이라도 사망률과 의료 비용을 크게 증가시킵니다. 장기 손상이 염증과 관련되어 있지만 이러한 현상을 시작하고 전파하는 메커니즘은 제대로 정의되지 않은 상태로 남아 있습니다. 심장병 환자의 평균 연령과 의학적 복잡성이 증가함에 따라 장기 보호를 개선하기 위한 과제이자 기회는 수정 가능한 대상을 식별하는 데 있습니다.

연구자의 예비 작업은 활성화된 혈소판이 미세혈관 경계면에서 조직 손상 및 염증 반응의 개시에 새로운 역할을 한다는 주요 증거를 제공합니다. 따라서 혈소판은 미리 형성된 이펙터의 방출을 통해 강력한 염증 반응을 빠르게 시작할 수 있는 세포 유형인 혈관주위 비만 세포에 매우 근접하게 응집됩니다. 혈소판 활성화만으로도 시험관 내에서 이러한 비만 세포를 자극하기에 충분하며 반대로 혈소판의 약리학적 억제는 비만 세포 의존성 염증과 래트 순환 정지 후 장기 손상을 감소시킵니다.

설득력 있는 실험 데이터와 인간 관련성에 대한 증거를 기반으로 연구자들은 혈소판 활성화가 혈관주위 비만 세포의 자극을 통한 심폐 우회 후 염증 및 조직 손상 반응의 중요한 유발 요인이라는 중심 가설을 세웠습니다. 목적은 장기 손상을 끝내기 위한 혈소판/비만 세포 상호작용의 병태생리학적 관련성을 정의하고 심장 수술 환자에서 장기 보호의 새로운 전략을 위한 표적을 식별하는 것입니다.

특정 목표: 혈소판 활성화를 심장 수술 환자의 말단 장기 손상 위험 요소로 정의합니다.

조사관의 예비 데이터는 심장 수술 후 혈소판 감소증이 AKI 및 사망률 증가와 관련이 있음을 강력하게 시사합니다. 관상동맥우회술(CAGB) 수술을 받는 100명의 환자를 대상으로 한 전향적 연구에서 연구자들은 혈소판 활성화와 소비를 이 혈소판감소증의 가능한 원인으로 정의하고 일반적으로 혈소판 활성화와 비만세포 활성화, 전신성 염증 및 AKI.

접근하다:

이 목표의 목적은 수술 전후 혈소판 활성화, 전신 염증 반응 및 불리한 말단 장기 결과 사이의 연관성을 조사하는 것입니다.

조사관은 수술 전후 혈소판 활성화, 전신 염증 반응 및 심장 수술 후 말단 장기 손상 사이의 연관성을 조사하기 위해 100명의 환자에 대한 전향적 관찰 연구를 수행할 것입니다. 이 연구의 환자 포함 기준은 CPB에서 CABG 수술을 받는 4201명의 환자에 대한 후향적 연구 결과를 기반으로 합니다. 여기에서 연구자들은 혈소판 감소증의 상당한 발생률과 혈소판 감소증과 수술 후 AKI 발생 위험 증가 사이의 연관성을 확인했습니다. 따라서 제안된 연구는 수술 후 혈소판 활성화가 전신 염증 반응에 기여하고 따라서 말단 장기 손상에 원인이 되는 영향을 미치는지 여부를 결정하기 위해 설계되었습니다.

샘플 수집 및 처리: 15mL의 정맥혈이 절개 전과 심폐 우회술(CPB)에서 분리된 후 10분, 6, 24, 48 및 72시간에 ACD 완충액으로 채취됩니다.

측정: 조사관은 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)로 혈청 혈소판 마커를 분석하고 다색 형광 활성 세포 분류(FACS)로 막 단백질 발현의 특성 변화를 분석합니다. 해당 혈소판 수는 각 시점에서 결정됩니다. 아스피린 약물은 수술 당일까지 투여하고 수술 후 2일째부터 표준 치료로 다시 시작합니다. 아스피린 내성이 우리의 결과에 영향을 미칠 수 있기 때문에 조사관은 11-dehydrothromboxane B2 소변 수치를 측정할 것입니다. 계속되는 하위 그룹 분석은 우리의 관찰에 대한 아스피린 내성의 관련성을 확립할 것입니다. 전신 염증은 ELISA에 의해 혈장 사이토카인 수준을 결정함으로써 조사될 것이다. 조사의 추가 부문으로 연구자들은 환자 DNA와 혈소판 RNA를 수집하여 수술 중 강화된 혈소판 활성화와 관련된 게놈 특성 및 혈소판 유전자 발현 프로파일을 추가로 조사할 것입니다. 이 데이터는 심장 수술을 받는 환자의 위험 요인을 개별적으로 식별하는 추가 연구에 도움이 될 것입니다.

1차 결과: AKI는 말단 장기 손상의 임상적으로 관련된 증상이며 1차 결과가 될 것입니다. 심장 수술 후 발생률이 30%-40%이므로 조사관은 AKI 사례를 충분히 관찰하여 적절한 통계 분석이 가능할 것으로 예상합니다. 연구자들은 KDIGO(Kidney Disease: Improving Global Outcomes) 기준에 따라 AKI를 정의하고 제안된 단계와 수술 날짜 3일 전부터 10일 후까지 혈청 크레아티닌 값의 변화를 모두 사용하여 AKI를 기록합니다.

2차 결과: 조사관은 사이토카인 발현 및 혈소판 활성화를 2차 결과로 측정합니다. 또한 조사관은 병원 재원 기간, ICU 재원 기간, 수술 후 기계 환기 기간, 모든 원인으로 인한 사망으로 정의되는 주요 심장 부작용(MACE), 긴급 재관류술, 심방세동과 같은 임상 결과에 대한 확립된 척도를 수집할 것입니다. , 뇌졸중 및 치명적이지 않은 심근 경색.

환자 특성 및 숫자, 전력 분석 및 환자 데이터 수집: 변수는 환자 파일에서 기록됩니다. 2) 수술 중: 관상동맥우회로 이식편 수, 심폐우회 기간, 대동맥 교차 클램프 기간, 투여된 헤파린 누적 용량, 혈액 제제, 교감신경흥분제 및 승압제 누적 용량; 3) 수술 후: 합병증의 시기, 사망 원인 및 시기, 병원 및 ICU 입원 기간, 수술 후 기계 환기 기간, 근수축성 또는 혈관활성 지원 용량. 혈소판 수와 크레아티닌 수치, 항혈소판 요법은 수술 3일 전부터 수술 후 10일까지 기록됩니다.

예상 결과. 이 목표에서 연구자들은 심장 수술 후 전신 염증 및 말단 장기 손상의 기원에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것으로 기대합니다. 우리의 예비 데이터는 수술 후 혈전 감소증이 AKI 및 사망률과 관련이 있음을 나타냅니다. 연구자들은 이러한 혈소판 감소증이 진행 중인 혈소판 활성화 환경에서 발생하고 전신 염증과 궁극적으로 말단 장기 손상과 관련이 있음을 입증할 것으로 기대합니다. 함께, 이러한 조사는 심장 수술에서 새로운 장기 보호 전략의 토대를 마련할 것입니다.

통계 분석. 적절한 경우 Kruskal-Wallis 테스트 또는 카이제곱 테스트를 사용하여 설명적인 비교를 수행합니다. 1차 및 2차 결과와 수술 전, 수술 중 및 수술 후 변수 간의 연관성을 평가하기 위해 일변량 및 다변량 선형 또는 로지스틱 회귀 분석이 적절하게 적용됩니다. 선형 회귀 분석을 위한 R2, 승산비 및 로지스틱 회귀 분석을 위한 해당 95% 신뢰 한계가 보고됩니다.