Verihiutaleet tulehduksen säätelijöinä sydänkirurgiassa (PRICS)

Kaukainen elinvaurio on yleinen seuraus sydän- ja verisuonikirurgioista, joihin liittyy kardiopulmonaalinen ohitus. Akuutti munuaisvaurio (AKI), yleisin komplikaatio, esiintyy 30–40 %:lla sydänkirurgiapotilaista, ja jopa kohtalaisilla vaurioilla se lisää merkittävästi kuolleisuutta ja terveydenhuoltokustannuksia. Vaikka elinvauriot on yhdistetty tulehdukseen, mekanismit, jotka käynnistävät ja levittävät näitä tapahtumia, ovat edelleen huonosti määriteltyjä. Sydänpotilaiden mediaani-iän ja lääketieteellisen monimutkaisuuden kasvaessa haaste - ja mahdollisuus - parantaa elinten suojausta on muunnettavissa olevien kohteiden tunnistaminen.

Tutkijoiden alustava työ tarjoaa ensisijaisen näytön siitä, että aktivoiduilla verihiutaleilla on uusi rooli kudosvaurioiden ja tulehdusreaktioiden käynnistämisessä mikrovaskulaarisessa rajapinnassa. Verihiutaleet aggregoituvat sellaisenaan perivaskulaaristen syöttösolujen välittömään läheisyyteen, solutyyppiin, joka voi nopeasti käynnistää voimakkaita tulehdusreaktioita vapauttamalla ennalta muodostuneita efektoreita. Verihiutaleiden aktivaatio yksinään riittää stimuloimaan näitä syöttösoluja in vitro, kun taas päinvastoin verihiutaleiden farmakologinen esto vähentää syöttösoluista riippuvaa tulehdusta ja pääteelinvauriota rotan verenkierron pysähtymisen jälkeen.

Perustuen vakuuttaviin kokeellisiin tietoihin ja todisteisiin ihmisille merkityksellisyydestä, tutkijat ovat muodostaneet keskeisen hypoteesimme, jonka mukaan verihiutaleiden aktivaatio on tärkeä tulehdusreaktioiden ja kudosvaurioiden laukaiseva tekijä kardiopulmonaarisen ohituksen jälkeen perivaskulaarisia syöttösoluja stimuloimalla. Tavoitteena on määritellä verihiutaleiden/syöttösolujen vuorovaikutuksen patofysiologinen merkitys elinvaurion lopettamiseksi ja tunnistaa tavoitteet uusille elinten suojausstrategioilla sydänkirurgiapotilailla.

Erityinen tavoite: Määrittele verihiutaleiden aktivaatio pääteelinvaurion riskitekijäksi sydänkirurgiapotilailla.

Tutkijoiden alustavat tiedot viittaavat vahvasti siihen, että sydänleikkauksen jälkeinen trombosytopenia liittyy AKI:hen ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Prospektiivisessa tutkimuksessa, johon osallistui 100 potilasta, joille tehdään sepelvaltimon ohitusleikkaus (CAGB), tutkijat määrittelevät verihiutaleiden aktivaation ja kulutuksen tämän trombosytopenian todennäköiseksi syyksi ja määrittävät yhteyden verihiutaleiden aktivaation välillä yleensä syöttösolujen aktivoitumisen merkkiaineiden välillä. tulehdus ja AKI.

Lähestyä:

Tämän tavoitteen tavoitteena on tutkia yhteyttä perioperatiivisen verihiutaleiden aktivaation, systeemisten tulehdusreaktioiden ja haitallisten elinten lopputulosten välillä.

Tutkijat suorittavat 100 potilaan prospektiivisen havainnointitutkimuksen selvittääkseen yhteyttä perioperatiivisen verihiutaleiden aktivaation, systeemisten tulehdusreaktioiden ja sydänleikkauksen jälkeisten elinvaurioiden välillä. Potilaiden mukaanottokriteerit tähän tutkimukseen perustuvat retrospektiivisen tutkimuksemme tuloksiin, jossa käsiteltiin 4201 potilasta, joille tehdään CABG-leikkaus CPB:llä. Tässä tutkijat havaitsivat trombosytopenian merkittävän esiintyvyyden ja yhteyden trombosytopenian ja lisääntyneen postoperatiivisen AKI:n kehittymisriskin välillä. Tästä syystä ehdotettu tutkimus on suunniteltu määrittämään, myötävaikuttaako leikkauksen jälkeinen verihiutaleiden aktivaatio systeemiseen tulehdusvasteeseen ja siten onko sillä aiheuttava vaikutus pääteelinten vaurioihin.

Näytteenotto ja käsittely: 15 ml laskimoverta vedetään ACD-puskuriin ennen viiltoa ja 10 minuuttia sekä 6, 24, 48 ja 72 tuntia kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta (CPB) erottamisen jälkeen.

Mittaukset: Tutkijat analysoivat seerumin verihiutalemarkkereita entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja tunnusomaisia ​​muutoksia kalvoproteiinin ilmentymisessä monivärisellä fluoresenssiaktivoidulla solulajittelulla (FACS). Vastaavat verihiutaleiden määrät määritetään joka ajankohtana. Aspiriinilääkitystä annetaan leikkauspäivään asti ja uudelleen alkaen leikkauksen jälkeisestä päivästä 2 normaalina hoitona. Koska aspiriiniresistenssi voi vaikuttaa tuloksiimme, tutkijat mittaavat 11-dehydrotromboksaani B2 -virtsan tasoja. Seuraava alaryhmäanalyysi vahvistaa aspiriiniresistenssin merkityksen havaintoihimme. Systeeminen tulehdus tutkitaan määrittämällä plasman sytokiinitasot ELISA:lla. Tutkimuksen lisähaarana tutkijat keräävät potilaan DNA:ta ja verihiutaleiden RNA:ta tutkiakseen edelleen genomisia ominaisuuksia ja verihiutaleiden geenien ilmentymisprofiileja, jotka liittyvät lisääntyneeseen verihiutaleiden aktivaatioon leikkauksen aikana. Nämä tiedot tukevat lisätutkimuksia sydänleikkauksen saaneiden potilaiden riskitekijöiden yksilöimiseksi.

Ensisijainen tulos: AKI on kliinisesti merkittävä ilmentymä pääteelinvauriosta ja toimii ensisijaisena tuloksenamme. Kun ilmaantuvuus on 30–40 % sydänleikkauksen jälkeen, tutkijat odottavat havaitsevansa riittävän määrän AKI-tapauksia riittävän tilastollisen analyysin mahdollistamiseksi. Tutkijat määrittelevät AKI:n Munuaistauti: Parantavat maailmanlaajuiset tulokset (KDIGO) -kriteerit ja kirjaavat AKI:n käyttämällä sekä ehdotettuja vaiheita että muutosta seerumin kreatiniiniarvoissa 3 päivästä ennen leikkausta 10 päivään leikkauspäivän jälkeen.

Toissijaiset tulokset: Tutkijat mittaavat sytokiinien ilmentymistä ja verihiutaleiden aktivaatiota toissijaisina tuloksina. Lisäksi tutkijat keräävät myös vakiintuneita kliinisen lopputuloksen mittareita, kuten sairaalahoidon kesto, tehohoitoosaston kesto, leikkauksen jälkeisen mekaanisen ventilaation kesto ja suuret haitalliset sydäntapahtumat (MACE), jotka määritellään kaikesta kuolleisuudesta, ilmenevä revaskularisaatio, eteisvärinä. , aivohalvaus ja ei-kuolemaan johtava sydäninfarkti.

Potilaiden ominaisuudet ja luvut, tehoanalyysi ja potilastietojen kerääminen: Muuttujat tallennetaan potilastiedostoista: 1) ennen leikkausta: ikä, sukupuoli, rotu, Society of Thoracic Surgery riskitekijät, EUROScore, suostumuspäivä ja leikkausta edeltävät lääkkeet; 2) intraoperatiivisesti: sepelvaltimon ohitussiirteiden lukumäärä, sydän-keuhkojen ohitusleikkauksen kesto, aortan poikkileikkauksen kesto, annetun hepariinin kumulatiivinen annos, verituotteet ja kumulatiivinen annos sympatomimeettisiä ja vasopressoreita; 3) postoperatiivisesti: komplikaatioiden ajoitus, kuoleman syy ja ajankohta, sairaala- ja tehoosaston oleskelun kesto, leikkauksen jälkeisen mekaanisen ventilaation kesto, inotrooppisen tai vasoaktiivisen tuen annos. Verihiutaleiden määrä ja kreatiniiniarvot sekä verihiutaleiden vastainen hoito kirjataan 3 päivää ennen leikkausta 10 päivään leikkauksen jälkeen.

Odotetut lopputulokset. Tässä tavoitteessa tutkijat odottavat tarjoavansa uusia näkemyksiä sydänleikkauksen jälkeisen systeemisen tulehduksen ja loppuelinvaurion alkuperästä. Alustavat tietomme osoittavat, että postoperatiivinen trombopenia liittyy AKI:hen ja kuolleisuuteen. Tutkijat odottavat osoittavansa, että tällaista trombosytopeniaa esiintyy jatkuvan verihiutaleiden aktivoitumisen yhteydessä ja se liittyy systeemiseen tulehdukseen ja viime kädessä elinvaurioon. Yhdessä nämä tutkimukset luovat perustan uusille elinten suojausstrategioille sydänkirurgiassa.

Tilastollinen analyysi. Kuvaavia vertailuja tehdään tarvittaessa Kruskal-Wallis-testillä tai khin neliötestillä. Yksimuuttujia ja monimuuttujia lineaarisia tai logistisia regressioanalyysejä sovelletaan tarpeen mukaan primaaristen ja toissijaisten tulosten sekä pre-, intra- ja postoperatiivisten muuttujien välisen yhteyden arvioimiseksi. Lineaaristen regressioanalyysien R2, todennäköisyyssuhteet ja vastaavat 95 %:n luottamusrajat logistisille regressioanalyyseille raportoidaan uudelleen.