非閉塞性無精子症男性不妊症の治療のための自家幹細胞の精巣内移植。

非閉塞性無精子症 (NOA) は、一般に、男性不妊の医学的に管理できない原因と考えられています。 すべての不妊男性の最大 10% を占めるこれらの患者は、無精子症の原因として異常な精子形成を持っています。 無精子症の男性の約 60% に影響を与える病因には、無精子症の非閉塞性の原因が含まれます。 NOA は、一次精巣不全 (黄体形成ホルモン (LH) の上昇、卵胞刺激ホルモン (FSH)、不妊症を呈する男性の最大 10% に影響を及ぼす小さな精巣)、二次精巣不全 (LH および FSH の減少を伴う先天性低ゴナドトロピン性性腺機能低下症、小さな精巣）、または不完全またはあいまいな精巣不全（FSHの増加と正常な精巣容積、正常なFSHと小さな精巣、または正常なFSHと正常な精巣容積のいずれか）。 顕微手術による精巣精子回収技術と IVF/ICSI が導入される前は、NOA の男性が利用できる唯一の選択肢はドナー授精でした。 標準的な治療法として細胞質内精子注入法 (ICSI) を使用した体外受精が確立されたことで、これらの男性の多くは、精巣から外科的に回収された精子によって子供の父親になることに成功しました。 ただし、課題は、精子形成機能を改善して、射精液に精子が出現できるようにすること、または ICSI のために精巣からの回収が成功する可能性を高めることです。

初期評価は、次の問題を解決することを目的としています: (1) 無精子症の確認、(2) 閉塞性病因と非閉塞性病因の鑑別、(3) 可逆因子の存在の評価、および (4) 遺伝子異常の存在の評価。 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルの上昇、または無精子症の存在下での精巣組織学による正常な精子形成の欠如は、一般に、非閉塞性の病因の十分な証拠と考えられています。 除外する必要がある最も一般的な可逆的要因には、最近の外因性ホルモン投与、重度の熱性疾患、化学療法/放射線、または長期にわたる抗生物質の使用が含まれます.

過去数年の間に、多能性幹細胞からの雄性生殖細胞の誘導においてかなりの進歩が見られました。 これらの研究は、男性生殖細胞発生の根底にある分子メカニズムを解明するための望ましい実験モデルと、男性不妊症の治療のための一倍体生殖細胞を生成するための潜在的な戦略を提供します。 精子形成は、精原幹細胞 (SSC) が自己再生し、一倍体精子に分化する複雑なプロセスです。 哺乳動物では、このプロセスは精巣の精細管で行われます。精巣は、雄の生殖細胞に機能的なニッチを提供し、有糸分裂、減数分裂、精子形成の 3 つの主要な段階を含みます。 精子形成のどの段階でもエラーが発生すると、不妊症や不妊症につながる可能性があります。

研究者は現在、幹細胞を含むこれらの男性のための代替治療オプションを開発しています. マウス人工多能性幹細胞 (iPSC) が機能的な精子を形成できることが確認されています。 機能アッセイにより、iPSCから生成された精子は、細胞質内注入後に卵母細胞を受精させ、胚移植後に受精可能な子孫を生み出すことができることが示されています。 これまでのところ、ヒト iPSC からの機能的な雄性配偶子は得られていません。

多能性幹細胞から雄性生殖細胞を生成するには、2 つの可能なアプローチがあります。高度な一倍体細胞産物への in vitro 分化、または in vitro 分化と in vivo 移植の組み合わせです。 しかし、この研究の独創性は、精製された自家 CD34+/CD133+ および間葉系骨髄幹細胞 (BMSC) を、in vitro での繁殖、培養、または操作を行わずに不妊患者に移植することで示されているため、遺伝子変異やDNAが変化します。 細胞は採取され、処置とまったく同じ日に患者に注入されるため、最高の安全性と有効性パラメーターが付与されます。