Transplante Intra-Testicular de Células Tronco Autólogas para Tratamento da Infertilidade Masculina por Azoospermia Não Obstrutiva.

A azoospermia não obstrutiva (NOA) é geralmente considerada uma causa não controlável medicamente de infertilidade masculina. Esses pacientes, que constituem até 10% de todos os homens inférteis, têm espermatogênese anormal como causa de sua azoospermia. A etiologia que afeta aproximadamente 60% dos homens azoospérmicos inclui causas não obstrutivas de azoospermia, incluindo exposições tóxicas ou desenvolvimento testicular anormal. O NOA resulta de falha testicular primária (hormônio luteinizante (LH) elevado, hormônio folículo estimulante (FSH), testículos pequenos afetando até 10% dos homens que apresentam infertilidade), falha testicular secundária (hipogonadismo hipogonadotrófico congênito com diminuição de LH e FSH, testiculares) ou insuficiência testicular incompleta ou ambígua (tanto FSH aumentado e testículos com volume normal, FSH normal e testículos pequenos, ou FSH normal e volume testicular normal). Antes das técnicas microcirúrgicas de recuperação de esperma testicular e FIV/ICSI, a inseminação com doador era a única opção disponível para homens com NOA. O estabelecimento da fertilização in vitro usando injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) como uma modalidade de tratamento padrão resultou em vários desses homens gerando filhos com sucesso por meio de espermatozóides extraídos cirurgicamente dos testículos. O desafio, no entanto, é melhorar sua função espermatogênica para permitir o aparecimento de espermatozóides em sua ejaculação ou melhorar as chances de uma recuperação bem-sucedida do testículo para ICSI.

A avaliação inicial visa resolver as seguintes questões: (1) confirmar a azoospermia, (2) diferenciar a etiologia obstrutiva da não obstrutiva, (3) avaliar a presença de fatores reversíveis e (4) avaliar a presença de anormalidades genéticas. Um nível elevado de hormônio folículo-estimulante (FSH) ou ausência de espermatogênese normal por histologia testicular na presença de azoospermia é geralmente considerado evidência suficiente de uma etiologia não obstrutiva. Os fatores reversíveis mais comuns que precisam ser descartados incluem administração recente de hormônio exógeno, doenças febris graves, quimioterapia/radiação ou uso prolongado de antibióticos.

Durante os últimos anos, foi feito um progresso considerável na derivação de células germinativas masculinas a partir de células-tronco pluripotentes. Esses estudos fornecem um modelo experimental desejável para elucidar o mecanismo molecular subjacente do desenvolvimento de células germinativas masculinas e estratégias potenciais para a produção de células germinativas haploides para o tratamento da infertilidade masculina. A espermatogênese é um processo complexo pelo qual as células-tronco espermatogônias (SSC) se autorrenovam e se diferenciam em espermatozóides haploides. Nos mamíferos, esse processo ocorre nos túbulos seminíferos dos testículos, que fornecem um nicho funcional para as células germinativas masculinas e envolvem três estágios principais: mitose, meiose e espermiogênese. Erros em qualquer estágio da espermatogênese podem resultar em subfertilidade e infertilidade.

Os pesquisadores estão atualmente desenvolvendo opções alternativas de tratamento para esses homens envolvendo células-tronco. Foi verificado que células-tronco pluripotentes induzidas por camundongos (iPSCs) podem formar espermatozóides funcionais. Ensaios funcionais mostraram que os espermatozóides gerados a partir de iPSCs foram capazes de fertilizar os oócitos após a injeção intracitoplasmática e dar origem a descendentes férteis após a transferência do embrião. Até agora, gametas masculinos funcionais de iPSCs humanos não foram obtidos.

Existem duas abordagens possíveis na geração de células germinativas masculinas a partir de células-tronco pluripotentes: diferenciação in vitro em produtos celulares haploides avançados ou diferenciação in vitro combinada e transplante in vivo. No entanto, a originalidade deste estudo é ilustrada no transplante de CD34+/CD133+ autólogo purificado e células-tronco mesenquimais da medula óssea (BMSCs) em pacientes inférteis sem criação, cultura ou manipulação in vitro, evitando assim os riscos de propagação celular in vitro como mutações genéticas e Alterações no DNA. As células são retiradas e injetadas de volta no paciente no mesmo dia do procedimento, conferindo assim os mais altos parâmetros de segurança e eficácia.