비폐색성 무정자증 남성 불임 치료를 위한 자가 줄기세포의 고환내 이식

비폐색성 무정자증(NOA)은 일반적으로 남성 불임의 비의학적 관리 가능한 원인으로 간주됩니다. 모든 불임 남성의 최대 10%를 차지하는 이 환자들은 무정자증의 원인으로 비정상적인 정자 형성을 가지고 있습니다. 무정자 남성의 약 60%에 영향을 미치는 병인에는 독성 노출 또는 비정상적인 고환 발달을 포함하는 무정자증의 비폐쇄성 원인이 포함됩니다. NOA는 1차 고환 부전(황체 형성 호르몬(LH) 상승, 난포 자극 호르몬(FSH), 불임을 나타내는 남성의 최대 10%에 영향을 미치는 작은 고환), 2차 고환 부전(LH 및 FSH 감소를 동반한 선천성 성선기능저하성 성선기능저하증, 작은 고환), 또는 불완전하거나 모호한 고환 부전(FSH 증가 및 정상 부피 고환, 정상 FSH 및 작은 고환 또는 정상 FSH 및 정상 고환 부피). 미세 수술 고환 정자 검색 기술 및 IVF/ICSI 이전에는 기증자 수정이 NOA가 있는 남성이 사용할 수 있는 유일한 옵션이었습니다. 세포질 내 정자 주입(ICSI)을 표준 치료 방식으로 사용하는 시험관 수정의 확립으로 많은 남성들이 고환에서 외과적으로 추출한 정자를 통해 성공적으로 아이를 낳았습니다. 그러나 문제는 정자 형성 기능을 개선하여 사정액에 정자가 나타나도록 하거나 ICSI에 대한 고환에서 성공적인 회수 가능성을 높이는 것입니다.

초기 평가는 다음 문제를 해결하는 것을 목표로 합니다: (1) 무정자증 확인, (2) 폐쇄성 병인과 비폐쇄성 병인 구별, (3) 가역적 요인 존재 여부 평가, (4) 유전적 이상 존재 여부 평가. 난포자극호르몬(FSH) 수치의 상승 또는 무정자증이 있는 고환 조직학에 의한 정상적인 정자 형성의 부재는 일반적으로 비폐쇄성 병인의 충분한 증거로 간주됩니다. 배제해야 할 가장 일반적인 가역적 요인에는 최근의 외인성 호르몬 투여, 중증 열병, 화학 요법/방사선 또는 장기간의 항생제 사용이 포함됩니다.

지난 몇 년 동안 만능 줄기 세포에서 남성 생식 세포를 유도하는 데 상당한 진전이 있었습니다. 이러한 연구는 남성 불임의 치료를 위해 반수체 생식 세포를 생산하기 위한 남성 생식 세포 발달의 기본 분자 메커니즘 및 잠재적인 전략을 설명하기 위한 바람직한 실험 모델을 제공합니다. 정자 형성은 정자 줄기 세포(SSC)가 자가 재생하고 반수체 정자로 분화하는 복잡한 과정입니다. 포유류에서 이 과정은 고환의 정세관에서 일어나며, 남성 생식 세포를 위한 기능적 틈새를 제공하고 유사분열, 감수분열 및 정자형성의 세 가지 주요 단계를 포함합니다. 정자 형성의 모든 단계에서 오류가 발생하면 난임과 불임이 발생할 수 있습니다.

연구자들은 현재 줄기 세포와 관련된 이러한 남성을 위한 대체 치료 옵션을 개발하고 있습니다. 마우스 유도만능줄기세포(iPSCs)가 기능성 정자를 형성할 수 있음이 확인되었습니다. 기능 분석은 iPSC에서 생성된 정자가 세포질 내 주입 후 난모세포를 수정하고 배아 이식 후 수정 가능한 자손을 생성할 수 있음을 보여주었습니다. 지금까지 인간 iPSC에서 기능적인 남성 배우자를 얻지 못했습니다.

다능성 줄기 세포로부터 수컷 생식 세포를 생성하는 데에는 두 가지 가능한 접근 방식이 있습니다: 시험관 내에서 고급 반수체 세포 제품으로의 분화 또는 결합된 시험관 내 분화 및 생체 내 이식입니다. 그러나 이 연구의 독창성은 정제된 자가 CD34+/CD133+ 및 중간엽 골수 줄기 세포(BMSC)를 체외 육종, 배양 또는 조작 없이 불임 환자에게 이식하여 유전자 돌연변이 및 DNA 변화. 시술 당일에 세포를 빼서 환자에게 다시 주입하므로 최고의 안전성과 효능 매개변수를 부여합니다.