Внутритестикулярная трансплантация аутологичных стволовых клеток для лечения мужского бесплодия с необструктивной азооспермией.

Необструктивная азооспермия (НОА) обычно считается не поддающейся лечению причиной мужского бесплодия. Эти пациенты, которые составляют до 10% всех бесплодных мужчин, имеют аномальный сперматогенез как причину их азооспермии. Этиология, поражающая примерно 60% мужчин с азооспермией, включает необструктивные причины азооспермии, в том числе токсическое воздействие или аномальное развитие яичек. НОА возникает в результате либо первичной тестикулярной недостаточности (повышенный уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), маленькие яички, поражающие до 10% мужчин с бесплодием), вторичной тестикулярной недостаточности (врожденный гипогонадотропный гипогонадизм со сниженным уровнем ЛГ и ФСГ, яички) или неполная или неоднозначная тестикулярная недостаточность (либо повышенный ФСГ и нормальный объем яичек, нормальный ФСГ и маленькие яички, либо нормальный ФСГ и нормальный объем яичек). До микрохирургических методов извлечения сперматозоидов из яичек и ЭКО / ИКСИ донорская инсеминация была единственным вариантом, доступным для мужчин с НОА. Внедрение экстракорпорального оплодотворения с использованием интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ) в качестве стандартного метода лечения привело к тому, что ряд этих мужчин успешно стали отцами ребенка благодаря хирургическому извлечению спермы из яичка. Однако задача состоит в том, чтобы улучшить их сперматогенную функцию, чтобы обеспечить появление сперматозоидов в их эякуляте или повысить шансы на успешное извлечение из яичка для ИКСИ.

Первоначальная оценка направлена ​​на решение следующих вопросов: (1) подтверждение азооспермии, (2) дифференциация обструктивной и необструктивной этиологии, (3) оценка наличия обратимых факторов и (4) оценка наличия генетических аномалий. Повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) или отсутствие нормального сперматогенеза при гистологическом исследовании яичка при наличии азооспермии обычно считается достаточным доказательством необструктивной этиологии. Наиболее распространенные обратимые факторы, которые необходимо исключить, включают недавнее введение экзогенных гормонов, тяжелые лихорадочные заболевания, химиотерапию/лучевую терапию или длительное применение антибиотиков.

За последние несколько лет достигнут значительный прогресс в получении мужских половых клеток из плюрипотентных стволовых клеток. Эти исследования обеспечивают желательную экспериментальную модель для выяснения основного молекулярного механизма развития мужских половых клеток и потенциальных стратегий получения гаплоидных половых клеток для лечения мужского бесплодия. Сперматогенез представляет собой сложный процесс, посредством которого сперматогониальные стволовые клетки (ССК) самообновляются и дифференцируются в гаплоидные сперматозоиды. У млекопитающих этот процесс происходит в семенных канальцах семенников, которые обеспечивают функциональную нишу для мужских половых клеток и включают три основных этапа: митоз, мейоз и спермиогенез. Ошибки на любой стадии сперматогенеза могут привести к субфертильности и бесплодию.

В настоящее время исследователи разрабатывают альтернативные варианты лечения этих мужчин с использованием стволовых клеток. Было подтверждено, что индуцированные мышами плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК) могут образовывать функциональные сперматозоиды. Функциональные анализы показали, что сперматозоиды, полученные из ИПСК, были способны оплодотворять ооциты после интрацитоплазматической инъекции и давать плодовитое потомство после переноса эмбрионов. До сих пор не удалось получить функциональные мужские гаметы из ИПСК человека.

Существует два возможных подхода к получению мужских половых клеток из плюрипотентных стволовых клеток: дифференцировка in vitro в развитые, гаплоидные клеточные продукты или комбинированная дифференцировка in vitro и трансплантация in vivo. Однако оригинальность этого исследования иллюстрируется трансплантацией очищенных аутологичных CD34+/CD133+ и мезенхимальных стволовых клеток костного мозга (СККМ) бесплодным пациентам без селекции, культивирования или манипуляций in vitro, что позволяет избежать рисков размножения клеток in vitro, таких как генетические мутации и Изменения ДНК. Клетки извлекаются и вводятся обратно пациенту в тот же день процедуры, что обеспечивает высочайшие параметры безопасности и эффективности.