Transplantation Intra-testiculaire De Cellules Souches Autologues Pour Le Traitement De L'azoospermie Non Obstructive Male Infertility.

L'azoospermie non obstructive (NOA) est généralement considérée comme une cause non médicalement gérable d'infertilité masculine. Ces patients, qui constituent jusqu'à 10% de tous les hommes infertiles, ont une spermatogenèse anormale comme cause de leur azoospermie. L'étiologie affectant environ 60% des hommes azoospermiques comprend des causes non obstructives d'azoospermie, y compris des expositions toxiques ou un développement testiculaire anormal. L'AAN résulte soit d'une insuffisance testiculaire primaire (augmentation de l'hormone lutéinisante (LH), de l'hormone folliculo-stimulante (FSH), petits testicules affectant jusqu'à 10 % des hommes présentant une infertilité), soit d'une insuffisance testiculaire secondaire (hypogonadisme hypogonadotrope congénital avec diminution de la LH et de la FSH, petit testicules), ou insuffisance testiculaire incomplète ou ambiguë (augmentation de la FSH et testicules à volume normal, FSH normale et petits testicules, ou FSH normale et volume testiculaire normal). Avant les techniques microchirurgicales de prélèvement de spermatozoïdes testiculaires et la FIV/ICSI, l'insémination par donneur était la seule option disponible pour les hommes atteints d'ANO. La mise en place de la fécondation in vitro utilisant l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) comme modalité de traitement standard a permis à un certain nombre de ces hommes de concevoir avec succès un enfant grâce à des spermatozoïdes extraits chirurgicalement du testicule. Le défi, cependant, est d'améliorer leur fonction spermatogène pour permettre l'apparition de spermatozoïdes dans leur éjaculat ou pour améliorer les chances d'une récupération réussie du testicule pour l'ICSI.

L'évaluation initiale vise à résoudre les problèmes suivants : (1) confirmer l'azoospermie, (2) différencier l'étiologie obstructive de l'étiologie non obstructive, (3) évaluer la présence de facteurs réversibles et (4) évaluer la présence d'anomalies génétiques. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ou une absence de spermatogenèse normale par histologie testiculaire en présence d'azoospermie est généralement considéré comme une preuve suffisante d'une étiologie non obstructive. Les facteurs réversibles les plus courants qui doivent être exclus comprennent l'administration récente d'hormones exogènes, les maladies fébriles graves, la chimiothérapie/la radiothérapie ou l'utilisation prolongée d'antibiotiques.

Au cours des dernières années, des progrès considérables ont été réalisés dans la dérivation de cellules germinales mâles à partir de cellules souches pluripotentes. Ces études fournissent un modèle expérimental souhaitable pour élucider le mécanisme moléculaire sous-jacent du développement des cellules germinales mâles et les stratégies potentielles de production de cellules germinales haploïdes pour le traitement de l'infertilité masculine. La spermatogenèse est un processus complexe par lequel les cellules souches spermatogoniales (SSC) s'auto-renouvellent et se différencient en spermatozoïdes haploïdes. Chez les mammifères, ce processus se déroule dans les tubules séminifères des testicules, qui fournissent une niche fonctionnelle pour les cellules germinales mâles et impliquent trois étapes principales : la mitose, la méiose et la spermiogenèse. Des erreurs à n'importe quel stade de la spermatogenèse peuvent entraîner l'hypofertilité et l'infertilité.

Les chercheurs développent actuellement des options de traitement alternatives pour ces hommes impliquant des cellules souches. Il a été vérifié que les cellules souches pluripotentes induites par la souris (iPSC) peuvent former des spermatozoïdes fonctionnels. Des tests fonctionnels ont montré que les spermatozoïdes générés à partir des CSPi étaient capables de féconder les ovocytes après injection intracytoplasmique et de donner naissance à une progéniture fertile après transfert d'embryon. Jusqu'à présent, les gamètes mâles fonctionnels des CSPi humains n'ont pas été obtenus.

Il existe deux approches possibles pour générer des cellules germinales mâles à partir de cellules souches pluripotentes : la différenciation in vitro en produits cellulaires haploïdes avancés ou la différenciation in vitro et la transplantation in vivo combinées. Cependant, l'originalité de cette étude est illustrée par la transplantation de cellules souches purifiées autologues CD34+/CD133+ et mésenchymateuses de la moelle osseuse (BMSC) chez des patients infertiles sans élevage, culture ou manipulation in vitro évitant ainsi les risques de propagation cellulaire in vitro comme les mutations génétiques et L'ADN change. Les cellules sont prélevées et réinjectées au patient le jour même de la procédure, conférant ainsi les paramètres de sécurité et d'efficacité les plus élevés.