自体干细胞睾丸内移植治疗非梗阻性无精子症男性不育症。

非阻塞性无精子症 (NOA) 通常被认为是男性不育的非医学可控原因。 这些患者占所有不育男性的 10%，精子发生异常是其无精子症的原因。 影响大约 60% 无精症男性的病因包括无精子症的非梗阻性原因，包括毒性暴露或睾丸发育异常。 NOA 由原发性睾丸衰竭（黄体生成素 (LH)、促卵泡激素 (FSH) 升高、小睾丸影响多达 10% 的不育男性）、继发性睾丸衰竭（先天性低促性腺激素性腺功能减退症伴 LH 和 FSH 降低、小睾丸睾丸），或不完全或不明确的睾丸衰竭（FSH 增加而睾丸体积正常，FSH 正常而睾丸小，或 FSH 正常而睾丸体积正常）。 在显微手术睾丸取精技术和 IVF/ICSI 之前，供体授精是 NOA 男性唯一可用的选择。 使用胞浆内单精子注射 (ICSI) 作为标准治疗方式的体外受精的建立已经导致许多男性通过手术从睾丸中取出精子成功地生育了一个孩子。 然而，挑战在于改善它们的生精功能，使精子能够在射精中出现，或提高从睾丸中成功取回 ICSI 的机会。

初步评估旨在解决以下问题：(1) 确认无精子症，(2) 区分阻塞性和非阻塞性病因，(3) 评估是否存在可逆因素，以及 (4) 评估是否存在遗传异常。 在存在无精子症的情况下，卵泡刺激素 (FSH) 水平升高或睾丸组织学显示正常精子发生不存在通常被认为是非梗阻性病因的充分证据。 需要排除的最常见的可逆因素包括最近服用外源性激素、严重的发热性疾病、化学疗法/放射疗法或长期使用抗生素。

在过去几年中，在从多能干细胞衍生雄性生殖细胞方面取得了相当大的进展。 这些研究为阐明男性生殖细胞发育的潜在分子机制和产生用于治疗男性不育症的单倍体生殖细胞的潜在策略提供了理想的实验模型。 精子发生是一个复杂的过程，精原干细胞 (SSC) 通过该过程自我更新并分化为单倍体精子。 在哺乳动物中，这个过程发生在睾丸的曲细精管中，它为雄性生殖细胞提供了一个功能性生态位，涉及三个主要阶段：有丝分裂、减数分裂和精子发生。 精子发生任何阶段的错误都可能导致生育能力低下和不育。

研究人员目前正在为这些涉及干细胞的男性开发替代治疗方案。 已经证实，小鼠诱导多能干细胞（iPSCs）可以形成功能性精子。 功能测定表明，从 iPSC 产生的精子能够在胞浆内注射后使卵母细胞受精，并在胚胎移植后产生可育后代。 到目前为止，尚未获得来自人类 iPSC 的功能性雄性配子。

从多能干细胞产生雄性生殖细胞有两种可能的方法：体外分化为高级单倍体细胞产物或结合体外分化和体内移植。 然而，这项研究的独创性体现在将纯化的自体 CD34+/CD133+ 和间充质骨髓干细胞 (BMSCs) 移植到不育患者体内，无需体外繁殖、培养或操作，从而避免了体外细胞繁殖风险，如基因突变和DNA 发生变化。 细胞在手术的同一天被取出并注射回患者体内，因此具有最高的安全性和有效性参数。